氯普噻吨性质、用途与生产工艺
本品为硫杂蒽类(噻唑类)抗精神病药。作用与氯丙嗪相似,但较氯丙嗪弱。具有安定、镇静、抗抑郁、抗焦虑作用。抗胆碱能与抗肾上腺素能作用较弱。临床上常用于伴有抑郁、焦虑症状的精神分裂症、更年期精神病、情感性精神病、抑郁症、分裂情感性精神病及焦虑性神经症。对改善焦虑、紧张、抑郁、消极和睡眠障碍效果明显,对木僵、淡漠等症状疗效不佳。对精神分裂症单纯型、紧张型效果尤差,抗幻觉、妄想作用不如吩噻嗪类药物。另有报道还用于焦虑性神经官能症。
Chlorprothixene与多巴胺和组织胺受体(如D1, D2, D3, D5, H1, 5-HT2, 5-HT6和5-HT7)具有强结合力, Ki值分别为18nM, 2.96 nM, 4.56 nM, 9 nM, 3.75 nM, 9.4 nM, 3 nM和5.6 nM。
Target | Value |
D2 receptor
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2.96 nM(Ki)
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5-HT6
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3 nM(Ki)
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H1 receptor
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3.75 nM(Ki)
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D3 receptor
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4.56 nM(Ki)
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5-HT7
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5.6 nM(Ki)
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Chlorprothixene与多巴胺和组织胺受体具有强结合力,如 D1, D2, D3, D5, 和H1, K
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值分别为 18nM, 2.96 nM, 4.56 nM, 9 nM, 和3.75 nM,但是对H3亲和力不强,K
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>1000 nM。 Chlorprothixene也与稳定转染HEK-293细胞的小鼠5-HT6受体, 和短暂表达COS-7细胞的小鼠5-HT7受体具有高亲和力, K
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值分别为3 nM和5.6 nM。 用Chlorprothixene处理Vero 76细胞,导致SARS-CoV复制受抑制。
Clorprothixene作用于脑部,抑制突触后的中脑缘的多巴胺能药D1和D2受体,降低下丘脑和垂体激素的释放。过量Chlorprothixene作用于肾上腺髓质和脑部,抑制 iproniazid作用于Reserpine诱导的Catecholamines释放而提供的保护,且作用于小鼠脑部,降低5HT, NE和 DA。 用Chlorprothixene处理小鼠支气管上皮细胞,通过抑制酸性鞘磷脂酶(Asm)而不是中性鞘磷脂酶(Nsm),修复正常神经鞘氨醇浓度, 降低肺囊肿性纤维化(CF)鼠的炎症发生,且阻止感染绿脓杆菌。
化学性质
淡黄色结晶性粉末。熔点97-98℃。不溶于乙醇、乙醚、氯仿。其盐酸盐([6469-93-8]),熔点221℃,溶于水。
用途
为硫杂蒽类抗精神病药。其抗精神病作用较氯丙嗪弱,镇静作用较氯丙嗪强。该品还有抗忧郁抗焦虑作用。适用于抑郁或焦虑型精神分裂症、更年期抑郁症、焦虚性神经官能症等。
生产方法
邻氨基苯甲酸经重氮化、缩合、环合制得母核2-氯硫杂蒽酮。然后,母核与1-氯-3-二甲氨基丙烷加成得到2-氯-9-(3-二甲氨基丙基)-9-羟基硫杂蒽,经消除反应获得α,β-泰尔登,分离出α-泰尔登,将回收的β-泰尔登转化成α-泰尔登,合并精制得成品。
氯普噻吨
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