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LCZ696

LCZ696, 936623-90-4, 结构式
LCZ696
CAS号:
936623-90-4
英文名:
LCZ696
英文别名:
Entresto;LZC696;Valsartan/sacubitril;LCZ696(Sacubitril/Valsartan);Sacubitril/Valsartan Trisodium Salt;Sacubitril valsartan sodium hydrate;LCZ696;LCA696;Secubitril;LCZ696;LCZ 696
中文名:
LCZ696
中文别名:
奥帕曲拉;萨库比尔杂质1;塞可比曲缬沙坦;沙库巴曲缬沙坦;沙卡布曲缬沙坦;LCZ696型;奥帕曲拉/缬沙坦;缬沙坦/沙库必曲;沙库必曲缬沙坦钠;沙库巴曲缬沙坦钠
CBNumber:
CB72715242
分子式:
C48H58N6O8
分子量:
847.03
MOL File:
936623-90-4.mol

LCZ696化学性质

储存条件:
Store at -20°C
溶解度:
≥45.05 mg/mL in DMSO; ≥11.28 mg/mL in H2O; ≥28.5 mg/mL in EtOH
形态:
solid
颜色:
White to light yellow
InChIKey:
XTKIDERFOUYBDE-NOFROVMTNA-N
SMILES:
C(C1C=CC(C2C=CC=CC=2C2=NN=NN2)=CC=1)N(C(=O)CCCC)[C@H](C(=O)O)C(C)C.C(C1C=CC(C2C=CC=CC=2)=CC=1)[C@@H](NC(=O)CCC(=O)O)C[C@@H](C)C(=O)OCC |&1:25,45,55,r|
安全信息

LCZ696性质、用途与生产工艺

治疗心衰药物

LCZ696是由美国诺华制药研发的一种治疗心衰药物,心衰是一种危及生命的致衰性疾病,患者的心脏不能泵出足够的血液以供给全身,呼吸困难、乏力和体液潴留等症状可缓慢出现,并逐渐加重,明显影响生活质量。
本信息由ChemicalBook的晓楠编辑整理。

生物活性

LCZ696,由valsartan和sacubitril以1:1的摩尔比组成,是一个口服生物有效,双重作用的angiotensin receptor-neprilysin inhibitor (ARNi),用于治疗高血压和心脏衰竭。Phase 3。

应用

LCZ696是一种双效血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂,具有独特的作用模式,被认为能够减少衰竭心脏的应变。LCZ696 可增强机体对抗心衰的自然防御力,同时可增加利钠肽和其他内源性血管活性肽的水平,并抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)。LCZ696结合了诺华的高血压药物代文(Diovan,通用名:缬沙坦)和实验性药物AHU-377。AHU377可阻断威胁负责降低血压的2种多肽的作用机制,Diovan则可改善血管舒张,刺激身体排泄钠和水。 心血管类药物的安全性门槛极高,而LCZ696甚至表现出了超越常规药物的更高安全性。此前,诺华大力开发的心血管药物serelaxin就是因为安全性问题,被FDA和欧盟双双拒之门外,对诺华无疑是一个沉重打击。而LCZ696的成功,将偿还给诺华在心血管领域的一个大时代。

体内研究

过表达人肾素与血管紧张素原以及血浆心房钠尿肽免疫反应性的双重转基因大鼠体内,LCZ696 (60 mg/kg p.o.)引起平均动脉压(MAP)剂量依赖性和持久性降低,并刺激血浆ANP免疫活性剂量依赖性快速增加。在大鼠心肌梗塞(MI)模型中,LCZ696 (68 mg/kg p.o.) 通过减少心肌纤维化和心肌肥大,减弱心肌梗死后心脏重塑和功能障碍。

发展前景

LCZ696是一种实验性药物,开发用于射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者的治疗。CHMP授予加速评估资格,意味着LCZ696在欧盟的正式审查时间将缩短60天。诺华预计将于2015年初提交LCZ696在欧盟的上市许可申请(MAA),该药MAA的提交将基于里程碑意义的III期PARADIGM-HF研究的数据,这是在心衰患者群体中开展的有史以来规模最大的研究,数据表明,LCZ696疗效和安全性超越临床标准药物依那普利(enalapril),包括显著降低心血管死亡或心衰住院风险。

业界认为,LCZ696的杰出表现,使该药成为过去10年中,心脏病学领域取得的最重要的进展之一;同时,在未来数年,心血管领域将无任何药物能与LCZ696抗衡。一些分析师预测,LCZ696销售峰值高达80亿美元,而德意志银行分析师预计,鉴于LCZ696降低心血管关键风险的优越表现,该药的销售峰值将达到60亿美元。尽管各方数据稍有差异,但毫无疑问的是,LCZ696将成为超级重磅明星,为诺华带来滚滚财源的同时,也将引领心血管治疗大跨步进入新的时代。 2015年2月诺华制药试验药物LCZ696被美国FDA授予优先审评资格,用于伴有射血分数降低(HFrEF)的心衰治疗。诺华补充称,这款药物的总体审评时间将减少8个月,FDA可能在8月份对其做出批准决定。 诺华制药指出,其美国上市申请基于3期PARADIGM-HF研究数据,该研究结果表明,这款治疗药物与ACE抑制剂依那普利相比,可明显降低心血管死亡及心衰住院率。

生物活性

Sacubitril/valsartan (LCZ696, Sacubitril, Valsartan),由valsartan和sacubitril以1:1的摩尔比组成,是一个口服生物有效,双重作用的angiotensin receptor-neprilysin inhibitor (ARNi),用于治疗高血压和心脏衰竭。Phase 3。

靶点

TargetValue
RAAS

体内研究

过表达人肾素与血管紧张素原以及血浆心房钠尿肽免疫反应性的双重转基因大鼠体内,LCZ696 (60 mg/kg p.o.)引起平均动脉压(MAP)剂量依赖性和持久性降低,并刺激血浆ANP免疫活性剂量依赖性快速增加。在大鼠心肌梗塞(MI)模型中,LCZ696 (68 mg/kg p.o.) 通过减少心肌纤维化和心肌肥大,减弱心肌梗死后心脏重塑和功能障碍。

LCZ696 上下游产品信息

上游原料

下游产品

LCZ696 试剂级价格

更新日期产品编号产品名称CAS编号包装价格
2024/11/08S7678LCZ696
Sacubitril/valsartan (LCZ696)
936623-90-45mg1450.82元
2024/11/08S7678LCZ696
Sacubitril/valsartan (LCZ696)
936623-90-410mM(1mL in DMSO)3333.33元

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