以2,5-二溴吡啶及吗啉为起始物料,经取代、硼酸酯化反应后制得6-(吗啉-4-基)吡啶-3-硼酸频哪醇酯[1]。合成反应式如下:
图1 6-(吗啉-4-基)吡啶-3-硼酸频哪醇酯的合成反应式
N-(5-溴吡啶-2-基)吗啉的制备
在 500 mL 的三口瓶中加入 150 mL 二氯甲烷,在依次加入30 g(125. 37 mmol) 吗啉、19. 1 g(188. 06 mmol) 三乙胺,0 ℃ 条件下,慢慢滴加 15. 6 g(137. 91 mmol) 2,5-二溴吡啶,滴毕,常温反应 4 h,反应毕。反应液倒入水中,二氯甲烷提取,干燥,减压浓缩,适量乙醚溶解残留物,析晶,抽滤,乙醚洗涤,得白色固体N-(5-溴吡啶-2-基)吗啉。
6-(吗啉-4-基)吡啶-3-硼酸频哪醇酯的制备
在 500 mL 的单口瓶中加入 150 mL 1,4 - 二氧六环,在依次加入 30 g(157. 89 mmol)2 - 氟 - 5 溴苯胺、42. 2 g(166. 14mmol)联硼酸频哪醇酯、46. 5 g(473. 67 mmol) 乙酸钾、2. 6 g(3. 16 mmol)([1,1' - 双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯,在 N 2保护下,加热至 90 ℃ 回流反应 5 h,回流结束后,冷却至室温,将反应液倒入水中,乙酸乙酯提取,所得有机相加入 10 g活性碳,搅拌 10 min,抽滤,干燥,减压浓缩,得白色固体6-(吗啉-4-基)吡啶-3-硼酸频哪醇酯。