第一步:在1L三口瓶内,加入4-哌啶酮水合盐酸盐153.6g(1.0mol),水150.0g,控温在20-30℃下滴加20%氢氧化钠溶液400.0g(2.0mol),滴加完毕,搅拌20分钟,滴加二碳酸二叔丁酯((Boc)2O)240.0g(1.1mol),滴毕,20-30℃搅拌反应约12h后,TLC监测原料反应完全,反应结束,降温过滤,滤液可保留待下批次套用,过滤所得粗品用乙醇重结晶,干燥后得180.5g白色固体产品N-Boc-4-哌啶酮,GC含量99.4%,收率90.6%。
第二步:氮气保护下,在2L三口瓶内加入N-Boc-4-哌啶酮180.5g(0.906mol)、甲苯542g、异丙醇铝55.5g(0.272mol)和异丙醇653.0g(10.87mol),加热至50℃,搅拌24小时后,GC中控原料反应完全,降温,1NHCl淬灭反应,甲苯萃取,合并有机层后用饱和氯化钠洗一次,减压浓缩溶剂,粗品用正庚烷重结晶,真空干燥得156.3g白色固体产品N-Boc-4-羟基哌啶,GC含量99.1%。