2-氟-6-羟基苯甲酸甲酯是一种医药中间体,可由没食子酸为原料,经甲醇酯化和硫酸二甲酯醚化处理为三甲醚取代的苯甲酸甲酯,再同复合试剂ZnCl2/CH3CH2COOH作用,可选择性去甲醚,较高收率得到2-氟-6-羟基苯甲酸甲酯。
氮气保护下,没食子酸(10g,0.059mL)溶于50mL甲醇中,在搅拌情况下滴入催化量的浓硫酸,回流8 h后,冰盐浴冷却下将氢氧化钠溶液(80 mL,33%)和硫酸二甲酯(60 g)交替滴加进反应器,滴加完毕,用氢氧化钠溶液调至强碱性,升温至80 ℃继续反应8h,反应完毕以氯仿萃取(40 mL ×3),无水硫酸钠干燥,薄层检测为一单点,蒸干溶剂,过短柱子滤去不溶性杂质,得白色固体2-氟-6-羟基苯甲酸甲酯,收率为95%。