左氧氟沙星杂质J
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- CAS号:
- 117620-84-5
- 英文名:
- (3S)-10-Fluoro-2,3-dihydro-3-Methyl-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic Acid
- 英文别名:
- Levofloxacin-10;Levofloacin Impurity J;Levofloacin Impurity 8;Levofloxacin Impurity 2;Levofloxacin Impurity J;Levofloxacin Impurity 43;(S)-10-fluoro-3-methyl-7-oxo;(S)-10-fluoro-3-methyl-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid;(3S)-10-Fluoro-2,3-dihydro-3-Methyl-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic Acid;7H-Pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid, 10-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo-, (3S)-
- 中文名:
- 左氧氟沙星杂质J
- 中文别名:
- 左氧氟沙星杂质J;左氧氟沙星杂质43;左氧氟沙星杂质 26;(S)-10-氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7H-[1,4]恶嗪并[2,3,4-IJ]喹啉-6-羧酸
- CBNumber:
- CB82694489
- 分子式:
- C13H10FNO4
- 分子量:
- 263.22
- MOL File:
- 117620-84-5.mol
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左氧氟沙星杂质J化学性质
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溶解度:
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Methanol
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形态:
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Solid
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颜色:
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White
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左氧氟沙星杂质J性质、用途与生产工艺
左氧氟沙星（Levofloxacin）为氧氟沙星的左旋体，具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点。日本第一制药株式会社于1993年在日本上市销售左氧氟沙星原料及片剂，并现已在英国、美国等多国上市。目前左氧氟沙星的质量标准收载于国家标准以及进口标准中，均未对已知杂质进行控制，采用反相高效液相色谱法，对左氧氟沙星酸、碱、氧化、光照、高温破坏样品进行检测，结果发现左氧氟沙星在碱（0.5NNaOH）、高温、光照等条件下比较稳定，基本没有检测到产生降解产物，而在酸（0.5NHCL）中，70℃放置7天后，出现了微量的降解产物，经分析确定其中主要为去羧基左氧氟沙星，还含有其他的降解产物。左氧氟沙星杂质J为左氧氟沙星合成过程中产生的杂质。
左氧氟沙星杂质J制备如下：
1）3-二甲基氨基-2-(2，3，4-三氟苯甲酰基)丙烯酸乙酯
将2，3，4-三氟苯甲酸(10.3g，58.5mmol)、亚硫酰氯(6.4ml，87.8mmol)和催化量的二甲基甲酰胺的混合液加热回流30分钟。将所述反应溶液冷却，然后减压浓缩该反应液，向残留物中加入甲苯(30ml)，再进行减压浓缩。然后将得到的残留物溶于四氢呋喃(20ml)中，在搅拌并用冰冷却下，将得到的溶液加入到β-二甲基氨基丙烯酸乙酯(9.20g，64.3mmol)和三乙胺(10.2ml，73.1mmol)的四氢呋喃(40ml)溶液中。然后在室温下，将反应混合液搅拌1.5小时，再加热回流16.5小时。待反应溶液冷却后，通过过滤除去沉淀，减压浓缩滤液。残留物经硅胶层析，从正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1洗脱液中，得到15.1g(86％)的标题化合物。
2）10-氟-2，3-二氢-3-(S)-甲基-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-甲酸乙酯
将3-二甲基氨基-2-(2，3，4-三氟苯甲酰基)丙烯酸乙酯(15.0g，49.8mmol)溶于乙醇(30ml)中，然后在搅拌并冰冷却下，向该溶液中滴加(S)-2-氨基-1-丙醇(4.50g，59.8mmol)的乙醇(10ml)溶液。滴加完成后，室温下，将反应溶液搅拌1小时，然后减压浓缩。将得到的残留物溶解于二甲亚砜(50ml)中，向其中加入喷雾干燥的氟化钙(16g)，在120℃下搅拌26小时。将该反应混悬液冷却，减压浓缩该反应混悬液，向残留物中加入氯仿(200ml)和水(200ml)，进行分离操作，之后将水层用氯仿(200ml)提取。然后将合并的有机层用饱和盐水溶液(100ml)洗涤，经无水硫酸钠干燥。过滤后，减压浓缩滤液，得到的残留物经硅胶层析，从氯仿∶甲醇＝50∶1洗脱液中，得到5.60g(39％)白色粉末形式的标题化合物。
3）10-氟-2，3-二氢-3-(S)-甲基-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-甲酸（左氧氟沙星杂质J）
将10-氟-2，3-二氢-3-(S)-甲基-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-甲酸乙酯(5.60g，19.2mmol)、乙酸(25ml)和浓盐酸(25ml)的混合液加热回流4小时。将反应溶液用冰冷却后，向其中加入水(100ml)，滤出沉淀的晶体，然后用过量的水、少量的冷乙醇和过量的乙醚依次洗涤。将得到的粗晶混悬于乙醇(40ml)中，室温下搅拌。滤出晶体，用乙醇洗涤，然后在80℃下减压干燥17小时。得到4.10g(81％)白色粉末形式的标题化合物左氧氟沙星杂质J。
左氧氟沙星杂质J
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