E7449
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- CAS号:
- 1140964-99-3
- 英文名:
- E-7449
- 英文别名:
- E7449;E-7449;E7449;E 7449;UNII-9X5A2QIA7C;Stenoparib (E7449);Stenoparib, E7449, 2X-121;Stenoparib(E7449,2X-121,MGI25036);E7449,PARP,Inhibitor,inhibit,E 7449,E-7449,poly ADP ribose polymerase;8-(Isoindolin-2-ylmethyl)-1,2-dihydro-3H-pyridazino[3,4,5-de]quinazolin-3-one;8-(1,3-dihydro-isoindol-2-ylmethyl)-2,9-dihydro-1,2,7,9-tetraaza-phenalen-3-one
- 中文名:
- E7449
- 中文别名:
- 化合物E7449;STENOPARIB;PARP1和PARP2抑制剂(E7449);8-(异吲哚啉-2-基甲基)-1H-哒嗪并[3,4,5-DE]喹唑啉-3(2H)-酮
- CBNumber:
- CB82729361
- 分子式:
- C18H15N5O
- 分子量:
- 317.34
- MOL File:
- 1140964-99-3.mol
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E7449化学性质
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密度:
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1.53±0.1 g/cm3(Predicted)
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储存条件:
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Store at -20°C
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溶解度:
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DMSO:0.2(Max Conc. mg/mL);0.63(Max Conc. mM)
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形态:
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A crystalline solid
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酸度系数(pKa):
-
9.51±0.20(Predicted)
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颜色:
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Light yellow to yellow
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E7449性质、用途与生产工艺
E7449是一种具有生物口服活性的、能够通过血脑屏障的PARP1/2双效小分子化合物抑制剂,同样还能抑制PARP5a/5b(即TNKS1/2)。对PARP1和PARP2的IC50分别为1 nM和1.2 nM。
Target | Value |
PARP1
()
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1 nM
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PARP2
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1.2 nM
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E7449抑制PARP酶活性,并将PARP1捕获到受损DNA上,这是一种可提高细胞毒性的机制。在肠癌细胞系,E7449可能是通过对TNKS的抑制作用阻止Wnt/β-catenin信号。E7449可稳定axin和TNKS蛋白,从而降解beta-catenin,显著地改变Wnt靶基因的表达。E7449抑制TNKS1和TNKS2(即PARP5a和PARP5b)的IC50在50-100 nmol/L范围中。E7449并不显著抑制PARP3或PARPs 6-16,对PARP9和PARP13没有活性,而对PARP4活性仅有极小的信号作用。
E7449可加强肿瘤化疗效果。在具有BRCA缺陷的异种移植瘤中,单药即可发挥抗瘤活性。E7449在其他体内模型中不具备单药抗瘤活性。通过与MEK抑制剂结合,E7449的抗瘤活性被增强。30或100 mg/kg的E7449耐受良好,没有明显的体重减少或死亡。100 mg/kg的E7449处理浓度可导致显著的PARP抑制,此效果可持续至少12小时,在24小时内恢复至基础水平。
E7449
上下游产品信息
上游原料
下游产品
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS编号 | 包装 | 价格 |
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2024/08/19 | HY-12418 | 1140964-99-3 E7449 | 1140964-99-3 | 2mg | 800元 |
2024/08/19 | HY-12418 | 1140964-99-3 E7449 | 1140964-99-3 | 5mg | 1100元 |
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