热休克蛋白-60(抗原)性质、用途与生产工艺
热休克蛋白一直是癌症研究中热点，不仅是很有希望的癌症治疗靶点之一，也可作为癌症诊断、治疗和判断预后的良好监测指标。
热休克蛋白 Heat Shock Proteins (HSPs)，是在从细菌到哺乳动物中广泛存在一类热应急蛋白质。当有机体暴露于高温的时候，就会由热激发合成此种蛋白，来保护有机体自身。许多热休克蛋白具有分子伴侣活性。按照蛋白的大小，热休克蛋白共分为五类，分别为HSP100，HSP90，HSP70，HSP60 以及小分子热休克蛋白sHSPs。
热休克蛋白是一类存在于生物体内高度保守、受到高温、低温、缺血、氧化等刺激后迅速诱导产生的蛋白质，能够阻止蛋白质发生错误折叠、稳定胞内蛋白构象并介导蛋白质到达目标细胞器。HSPs的发现是从黑腹果蝇唾液腺多丝染色体上的“膨突”现象开始的，研究表明这种现象是由于外界温度升高导致该区带基因转录增强产生一种新的蛋白质所致，这种蛋白质被命名为热休克蛋白。编码热休克蛋白的基因在细菌、酵母、果蝇中有大于50%的相似度。
热休克蛋白（HSPs）的分类有很多种，目前，认同较多的是根据相对分子量大小及等电点将其大致分为:HSP110、90、70、60 和sHSP 五大家族。也有学者按照调控方式将其分为三大类: 构成型HSPs ( Constitutiveor cognate heat shock proteins，HSCs) 、诱导型HSPs (Inducible heat shock proteins，HSPs ) 和HSPs 类似物( HSPs cognate，HSCs)。构成型HSPs是一类在正常状态下固定表达的HSPs，参与细胞组成结构、正常代谢和生理作用；诱导型HSPs 是组织细胞受到外界刺激时表达，以提高组织细胞耐受性的一类HSPs；HSCs 是当机体细胞处于正常代谢和生理调控过程中产生的蛋白质。
正常生理条件下HSPs 广泛存在于肾、肝、肺等包括内耳在内的器官中，在真核生物的细胞质、细胞核、内质网以及线粒体内呈现基础表达。HSPs通常占细胞总蛋白量的5％，在高温等应激反应条件下，在巨噬细胞、神经细胞、肌肉细胞等细胞内被显著诱导，表达水平最高可能升至细胞总蛋白量的15％。
HSPs 主要由高度保守的能够与ATP 结合的氨基端和多变性的能够结合未折叠多肽的羧基端两部分构成。HSPs 基因的表达通过热休克因子(heat shock factors，HSFs) 和热休克元件( heat shockelements，HSEs)来实现，其转录可分为: 1、HSF 的激活；2、HSF 与HSE 的结合；3、HSPs 的基因转录。正常情况下单体形式存在的HSF 不具有与HSE 结合的能力，只有当HSF 形成三聚体时才能结合HSE，从而促进HSPs 基因转录。当生命体受到不同应激原刺激时，机体组织内不断增多的受损伤蛋白会以竞争的形式与HSPs 的氨基端结合，来恢复其自身的功能结构。而在这时，被游离出来的HSF 继续形成三聚体进入细胞核，结合HSE 并促进HSPs 基因转录。当HSPs 达到一定量时会和HSF 结合从而抑制HSPs 基因的表达。
HSPs 由于磷酸化、甲基化等产生的多种异构体会影响其功能与代谢的稳定性，并影响其与不同的蛋白质形成复合体，通过形成和解离参与有关蛋白的折叠、细胞内运输和降解等，来调节靶蛋白的活性和功能，但并不参与靶蛋白的组成，因此也被称为“分子伴侣”。其次，HSPs 能够维持细胞内的生物活性，包括细胞内看守自卫、抗理化因素及反应性过氧化物等的损伤。第三，HSPs 能够参与抗原提呈加工、协同免疫及自身免疫。此外，还有影响胚胎的发育、作为凋亡途径的抑制剂等功能。
热休克蛋白60曾经一度被认为是1型糖尿病预防和免疫治疗的一个非常有希望的候选药物,目前看来其前景仍然充满变数。
热休克蛋白60(Heat shock protein 60,Hsp60)是一个分子量60KD的蛋白质,在胰岛β-细胞分泌颗粒中大量表达。早期的研究显示,Hsp60具有β-细胞自免疫原性,在β-细胞受自免疫攻击过程中起重要作用。Hsp60分子中一段由24个氨基酸组成的称为p277肽段具有诱导2类辅助T细胞反应活性并分泌白细胞介素-4和白细胞介素-10的功能,从而抑制针对多种胰岛β-细胞抗原的自免疫反应。动物实验证明一次性给予非肥胖糖尿病小鼠(NOD小鼠)腹腔注射p277可阻滞该小鼠针对β-细胞的自免疫进程。2001年,由以色列科学家Itamar Raz等完成的一项临床试验证明,新确诊的1型糖尿病病人接受一次性p277皮下注射给药,18个月后胰高血糖素刺激下的C-肽水平显著高于安慰剂组(p277组0.93nmol/L,安慰剂组0.26nmol/L) 。
热休克蛋白-60(抗原)
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