背景及概述
有机溴化物因其特有的反应性能,在有机合成特别是在医药合成领域中是不可被替代的中间体。如一些常用药氟哌酸、苯巴比妥要用到溴乙烷,丙磺舒、丙硫咪唑要用到1-溴丙烷,而炎镇痛、氟奋乃静以及三氟拉嗪则要用1-溴-3-氯丙烷作中间体来合成。另外许多染料、香料和农药也离不开溴代烃这类中间体。虽然近一、二十年来,研究发现溴代物对环境和人体健康有一定的破坏作用,限制了部分溴代物的生产,但在目前生化合成医药尚不完全成熟的情况下,今后相当一段时间内,溴化物这一类中间体在有机合成中仍然具有十分重要的作用。[(1R)-1-(4-溴苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯英文名称:(R)-tert-Butyl (1-(4-bromophenyl)ethyl)carbamate,中文别名:(R)-N-Boc-1-(4-溴苯基)乙胺,CAS号:578729-21-2,分子式:C13H18BrNO2,分子量:300.192,密度:1.282,沸点:383.1ºC at 760 mmHg。
制备
以4-溴-α-甲基苄胺为起始物料,经二碳酸二叔丁酯氨基保护,制备得到目标化合物[(1R)-1-(4-溴苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯[1]。其合成反应式如下图:
图1 [(1R)-1-(4-溴苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯合成反应式
实验操作:
方法一、
冰水浴条件下,在三口瓶中将4-溴-α-甲基苄胺,二碳酸二叔丁酯和NaOH混合,搅拌下缓慢升至室温,反应过夜。过滤,滤液旋蒸脱溶后经硅胶柱层析(梯度洗脱剂:A=20∶1)纯化得[(1R)-1-(4-溴苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯。
方法二、
取洁净的三口反应瓶,启动搅拌装置,加入4-溴-α-甲基苄胺、二氯甲烷溶液,向体系中加入三乙胺,滴加二碳酸二叔丁酯的二氯甲烷溶液,滴毕,体系升温至50℃,开启冷却回流装置。反应15小时,薄层色谱检测反应进度。待反应结束时,去掉油浴,减压蒸除溶剂,浓缩物经硅胶柱层析[洗脱剂:V(乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/20]纯化得化合物[(1R)-1-(4-溴苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯。
参考文献
[1] N.V. Organon; Pharmacopeia Drug Discovery Inc.Patent: US2007/149577 A1, 2007 ;