背景及概述
氘代甲醇是一种重要的化学原料和氘代药物中间体。其在化学合成中,是一种常用的核磁共振氢谱检测试剂,广泛应用干实验研究工作。而近年来,由于氘代药物成为药物研究的一个热点,氘甲醇在氘代药物的研究中也得到了广泛的应用。目前有众多的氘代药物在进行临床研究,如氘代丁苯那嗪、氘代文拉法新、氘代托法替尼、氘代替卡格雷、氘代吡非尼酮、氘代帕罗西汀、氘代阿扎那韦等氘代药物。
然而,普通甲醇的制备方法并不适用于氘代甲醇的制备,目前公开的技术资料中,存在反应条件苛刻、工艺复杂、总收率低等问题,没有适用于工业化的生产氘代甲醇合成技术,进而也限制了氘代药物进入商业化发展的步骤。
图1 氘代甲醇性状图
制备
本发明公开了一种氘代甲醇的制备方法[1],其包括如下步骤:将氘气和一氧化碳在反应压力为1-10Mpa下、催化剂存在下、反应温度为150-550℃下进行反应,生成所述氘代甲醇,其中,氘气和一氧化碳的投料体积比为1∶1-10,催化剂为选自氧化金、氧化铂和氧化铑中的一种或多种的组合;本发明的氘代甲醇的制备方法,其具有反应条件温和,反应收率高,工艺操作简单的优点。
实验步骤
本实施例一种提供全氘代甲醇的制备方法,具体为:开启氘气和一氧化碳的阀门,控制体积比为1:1先进行预混(氘气和一氧化碳分别为2kg和14kg,共16kg)。在5.5MPa压力下,以2L/秒的速度,通过210~380℃的氧化金:氧化铂:氧化铑=1:3:2(质量比)的催化剂床层,连续循环反应24小时后,在分离釜得到全氘代甲醇反应液,将所得反应液,经过精馏制得全氘代甲醇:3.2kg,收率为35.5%,GC纯度99.8%。元素分析理论值:C 33.30%、D22.34%、044.36%;测量值:C 33.32%、D22.33%、044.35%。
参考文献
[1] CN201810159452.