介绍
4-(羟甲基)苯硼酸频哪醇酯的分子式为C₁₄H₁₈BO₄，外观为白色固体粉末，在有机溶剂（如二氯甲烷、乙腈）中溶解性较好，但在水中的溶解性较差。它是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于有机合成和药物化学中。
图一 4-(羟甲基)苯硼酸频哪醇酯
合成
将化合物4-溴苯甲醇（1eq，0.53mmol）溶解在DMSO（2mL）中，然后加入乙酸钾（3eq，1.59mmol）、双（频那酸）二硼（1.1eq，0.59mmol）和Pd（dppf）Cl2（0.2eq，0.11mmol）。通过三个连续的氩气鼓泡/真空循环对混合物进行脱氧。然后在氩气下将反应物在85°C下加热18小时。加入水（5 mL），用EtOAc（3 x 10 mL）提取所得黑色溶液3次。将合并的有机提取物用盐水洗涤，干燥，过滤并真空蒸发。使用柱色谱法（硅胶，70/30 Hex/EtOAc）纯化所得糊剂，得到无色油状的所需化合物（Rf=0.3）（113mg，91%）。1H-NMR（CDCI3，600 MHz）δ7.79（d，J=7.7 Hz，2H）、7.36（d，J=7.7 Hz、2H）、4.71（s，2H）和1.35（s，12H）；13C-NMR（CDC13，150 MHz）δ144.1、135.2、126.2、83.9、65.4、25.0[1]。
图二 4-(羟甲基)苯硼酸频哪醇酯的合成
以4-叔丁基氯苯为原料合成：将K3P04·7H20（3.0 g，8.85 mmol）和双频哪醇硼酸酯（749 mg，2.95 mmol）依次加入反应烧瓶中。催化剂氯（2-二环己基膦基-2'，4'，6'-三异丙基-1,1'-联苯）（1,1'-联苯-2-氨基-2'-基）钯（II）（12 mg，0.015 mmol）和配体2-二环己基磷化物-2'，4]，6/-三异丙基联苯（4 mg，0.008 mmol），然后加入乙醇（6 mL）。搅拌混合物，加入对叔丁基氯苯（0.5 mL，2.95 mmol），混合物在室温下反应0.5小时。反应完成后，用乙酸乙酯（2 mL）稀释反应混合物。用乙酸乙酯洗涤后（6mL）分三份，合并滤液，蒸发溶剂至干，用硅胶（200至300目）分离溶剂。洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯。10~80:1），为白色固体，经NMR光谱鉴定为4-叔丁基苯基硼酸频哪醇酯，收率98%[2]。
图三 4-(羟甲基)苯硼酸频哪醇酯的合成2
参考文献
[1]Current Patent Assignee: NATIONAL INSTITUTE OF HEALTH AND MEDICAL RESEARCH - WO2019/63634, 2019, A1.Location in patent: Page/Page column 28.
[2]Current Patent Assignee: GUANGZHOU MEDICAL UNIVERSITY - CN109694382, 2019, A.Location in patent: Paragraph 0020-0023; 0028-0031.