LIFIRAFENIB
| 中文名称 | LIFIRAFENIB |
|---|---|
| 中文同义词 | 化合物LIFIRAFENIB (BGB-283);5-(((1R,1AS,6BR)-1-(6-(三氟甲基)-1H-苯并[D]咪唑-2-基)-1A,6B-二氢-1H-环丙并[B]苯并呋喃-5-基)氧基)-3,4-二氢-1,8-萘啶-2(1H)-酮;利菲拉非尼(BGB-283) |
| 英文名称 | 5-((1-(6-(trifluoromethyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1a,6b-dihydro-1H-cyclopropa[b]benzofuran-5-yl)oxy)-3,4-dihydro-1,8-naphthyridin-2(1H)-one |
| 英文同义词 | 5-((1-(6-(trifluoromethyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1a,6b-dihydro-1H-cyclopropa[b]benzofuran-5-yl)oxy)-3,4-dihydro-1,8-naphthyridin-2(1H)-one;EOS-60483;Lifirafenib;BGB-283;BEIGENE-283;Beigene-283;1,8-Naphthyridin-2(1H)-one, 5-[[(1R,1aS,6bR)-1a,6b-dihydro-1-[6-(trifluoromethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-1H-cyclopropa[b]benzofuran-5-yl]oxy]-3,4-dihydro- |
| CAS号 | 1446090-79-4 |
| 分子式 | C25H17F3N4O3 |
| 分子量 | 478.42 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 抑制剂 |
| Mol文件 | 1446090-79-4.mol |
| 结构式 |  |
LIFIRAFENIB 性质
| 沸点 | 651.9±65.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.72±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 溶解度 | DMSO:97.5(最大浓度 mg/mL);203.79(最大浓度 mM) 乙醇:95.0(最大浓度 mg/mL);198.57(最大浓度 mM) |
| 酸度系数(pKa) | 10.16±0.10(Predicted) |
| 形态 | 固体 |
| 颜色 | 白色至米白色 |
Lifirafenib (BGB-283, Beigene-283) 有效地抑制RAF激酶家族和EGFR活性，在生化实验检测中，其对重组BRAF(V600E)激酶区域、EGFR和EGFR(T790M/L858R)突变体的IC50分别为23、29、495 nM。
| Target | Value |
|
WT A-RAF
(Cell-free assay) | 1 nM |
|
C-RAF (Y340/341D)
(Cell-free assay) | 7 nM |
|
BRAF(V600E)
(Cell-free assay) | 23 nM |
|
EGFR
(Cell-free assay) | 29 nM |
|
BRAF WT
(Cell-free assay) | 32 nM |
在体内，BGB-283有效地抑制BRAF(V600E)激活的ERK磷酸化和细胞增殖。它具有选择性细胞毒性作用，更偏向于抑制具有BRAFV600E和EGFR突变/扩增的癌细胞的增殖。在BRAF(V600E)结肠癌细胞系中，BGB-283有效地抑制EGFR的重激活和EFGR介导的细胞增殖。在A431细胞中，BGB-283以浓度依赖式的方式抑制EGF诱导的EGFR自我磷酸化(Tyr1068)。在WiDr结肠癌细胞中，BGB-283能够抑制EGFR信号通路的反馈激活，并实现pERK的持续性抑制。
在具有BRAF(V600E)的细胞系来源的和原代人类结直肠肿瘤异种移植模型中，BGB-283的处理能够导致浓度依赖性的肿瘤生长抑制，并伴随着部分和完全的肿瘤消退。BGB-283在BRAF(V600E)结直肠肿瘤移植模型（包括HT29, Colo205）中具有高效力。此外，BGB-283在WiDr移植瘤模型中也十分有效，在WiDr移植瘤模型中，一旦抑制BRAF，EGFR的重激活被诱导。BGB-283还可诱导HCC827模型中肿瘤消退，但对A431移植瘤模型没有作用。BGB-283抑制ERK1/2和EGFR的磷酸化，对WiDr移植瘤模型具有有效的抗肿瘤活性。BGB-283并不诱导EGFR反馈激活。当在体内重复给药时，它能够抑制MEK和ERK的磷酸化和DUSP6的表达。BGB-283对AKT磷酸化没有影响。安全信息
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2024/04/30 | HY-18957 | Lifirafenib | 1 mg | 490元 | |
| 2024/04/30 | HY-18957 | LIFIRAFENIB Lifirafenib | 1446090-79-4 | 5mg | 1080元 |