胞磷胆碱
中文名称 | 胞磷胆碱 |
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中文同义词 | 尼可林;脑二磷胆碱(胆磷胆碱);胞磷胆碱/胞嘧啶核苷二磷酸胆碱、胞二磷胆碱、尼可林;胞嘧啶核苷二磷酸胆碱;二磷酸胞嘧啶胆碱;尼古林;胞苷二磷酸胆碱酯;胆磷胆碱 |
英文名称 | CYTIDINE 5'-DIPHOSPHOCHOLINE |
英文同义词 | CYTIDINE 5'-DIPHOSPH;Cytidine 5'-(trihydrogen diphosphate), P'-[2-(trimethylammonio)ethyl] ester, inner salt;Difosfocin;Emicholine F;Haocolin;Hornbest;Neucolis;NSC 122002 |
CAS号 | 987-78-0 |
分子式 | C14H26N4O11P2 |
分子量 | 488.33 |
EINECS号 | 213-580-7 |
相关类别 | 核苷酸,化工医药原料;医药中间体;小分子抑制剂;核苷酸及其衍生物;核酸类;生物化学品;益智药;生化试剂-植物激素及核酸类;分析试剂标准品;健康营养品原料;医用原料;原料;医药原料;合成材料中间体;化工原料;Pharmaceutical Intermediates;ZOLOFT;保健品原料;产品;化学试剂-科研试剂;生物化工 |
Mol文件 | 987-78-0.mol |
结构式 |
胞磷胆碱 性质
熔点 | >185°C (dec.) |
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比旋光度 | D25 +19.0° (c = 0.86 in H2O) |
储存条件 | Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C |
溶解度 | 轻微溶于水 |
酸度系数(pKa) | 4.4(at 25℃) |
形态 | 固体 |
颜色 | 白色 |
稳定性 | 湿气敏感 |
InChIKey | RZZPDXZPRHQOCG-APGYLPRWNA-N |
SMILES | O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](COP(O)(=O)OP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)O[C@H]1N1C=CC(N)=NC1=O)O |&1:1,2,3,21,r| |
LogP | -7.070 (est) |
CAS 数据库 | 987-78-0(CAS DataBase Reference) |
胞二磷胆碱,中国药典 2005 年版定名为胞磷胆碱,化学名称胆碱胞嘧啶核苷- 5’- 二磷酸酯单钠盐,它是卵磷脂生物合成的前体,当大脑功能下降时,脑组织内的卵磷脂含量显著减少。
胞磷胆碱可通过刺激S-腺苷-L-甲硫氨酸来稳定细胞膜,使运动神经元结构的树突复杂性和棘突密度增加,提高非受损区域内神经的可塑性,促进功能恢复;
可通过上调磷酸胆碱胞苷酰转移酶(CCT),减少水溶性磷酸卵磷脂的水平,以及抑制分泌性磷脂酶A2(PLA2)的活性或通过抑制TNF-a/IL-1b,抑制PLA2激活,减少磷脂的丢失,从而增加磷酸卵磷脂的合成,修复神经细胞膜;
还可增加抗凋亡因子如Bcl-2的表达以及抑制谷氨酸释放减少细胞毒性;
可促进受损细胞表面和线粒体膜的迅速修复,维持细胞紧密性和生物学功能,以及减少游离脂肪酸释放,从而减少毒性氧合代谢产物以及自由基的产生;
可提高血管加压素及血浆促肾上腺素水平,刺激生长激素、促甲状腺素和黄体生成素的释放。
胞磷胆碱是由核酸,胞嘧啶,焦磷酸盐和胆碱组成的一种单核苷酸,在临床上主要用于治疗多种神经变性疾病,如阿尔茨海默病、多发性硬化、肌萎缩侧索硬化等。有研究还表明胞磷胆碱能够增加大脑对多巴胺和谷氨酸的摄取,从而改善认知能力。
胞磷胆碱也能减少游离脂肪酸的释放及恢复线粒体ATP酶和细胞膜Na+/K+ATP酶的活性,从而缓解脑部损伤。但是,神经变性疾病的病理生理机制非常复杂,涉及了胆碱能的缺乏、谷氨酸盐的兴奋毒性、神经炎症、免疫失调、葡萄糖代谢减退及血脑屏障的破坏。
胞磷胆碱钠的制备方法比较多,主要为三种途径。
一种是微生物发酵法。该法存在产物浓度低,产率不稳定等问题。
一种是有机化学合成法。该法存在产品难与缩合剂分离,不适合药用,反应转化率低,副产物多,成本高,环境污染严重等问题。
还有一种是酶促合成法,如利用啤酒酵母泥等微生物进行生物合成。采用游离的啤酒酵母泥细胞酶促合成,工艺简单、转化率高,成本低。通过酶促合成法合成胞磷胆碱钠的生产工艺过程可以分为酶促合成工艺和提取纯化工艺两大部分。
安全信息
毒性 | LD50 in mice, rats (mg/kg): 4600 ±335, 4150 ±370 i.v.; both species 8 g/kg orally (Grau) |
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