ICG-001
| 中文名称 | ICG-001 |
|---|---|
| 中文同义词 | (6S,9AS)-六氢-6-[(4-羟基苯基)甲基]-8-(1-萘基甲基)-4,7-二氧代-N-(苯甲基)-2H-吡嗪并[1,2-A]嘧啶-1(6H)-甲酰胺;化合物ICG001;ICG-001,特异性WNT 途径抑制剂 |
| 英文名称 | ICG-001 |
| 英文同义词 | ICG-001;2H-Pyrazino[1,2-a]pyriMidine-1(6H)-carboxaMide, hexahydro-6-[(4-hydroxyphenyl)Methyl]-8-(1-naphthalenylMethyl)-4,7-dioxo-N-(phenylMethyl)-, (6S,9aS)-;ICG-1;(6S,9aS)-Hexahydro-6-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-8-(1-naphthalenylmethyl)-4,7-dioxo-N-(phenylmethyl)-2H-pyrazino[1,2-a]pyrimidine-1(6H)-carboxamide;ICG-001/ICG001;(6S,9aS)-Hexahydro-6-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-8-(1-naphthalenylmethyl)-4,7-dioxo-N-(phenylmethyl)-2H-pyrazino[1,2-a]pyrimidine-1(6H)-carboxamide ICG001;ICG 001, >=98%;ICG-001;ICG 001;ICG001 |
| CAS号 | 847591-62-2 |
| 分子式 | C33H32N4O4 |
| 分子量 | 548.63158 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 小分子抑制剂;结直肠癌细胞抑制剂,抑制β-catenin功能调节,抑制结直肠癌细胞中Survivin的表达;小分子抑制剂，天然产物;试剂;Aromatics;Chiral Reagents;Heterocycles;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Inhibitors |
| Mol文件 | 847591-62-2.mol |
| 结构式 |  |
ICG-001 性质
| 密度 | 1.37 |
|---|---|
| 储存条件 | +2C to +8C |
| 溶解度 | 可溶于 DMSO（高达 50 mg/ml）或乙醇（高达 25 mg/ml）。 |
| 形态 | 类白色粉末 |
| 颜色 | 米白色 |
| 稳定性 | 自购买之日起，稳定期为 1 年。 其DMSO 或乙醇溶液可在 -20°C 下保存长达 3 个月。 |
ICG-001拮抗Wnt/β-catenin/TCF介导的转录，并特异性结合到启动子结合蛋白（CBP)，IC50为3 μM，但不能结合到相关的转录共激活因子p300上。ICG-001 作用于TOPFLASH 时，IC50为3 μM，而对含突变TCF位点的相关报告基因结构, FOPFLASH没有作用效果。使用25μM ICG-001处理SW480 细胞8小时后，降低Survivin和 Cyclin D1 RNA和蛋白的稳定水平，这两者都可通过β-catenin上调。ICG-001 作用于转化细胞而不是正常结肠细胞，选择性诱导凋亡，降低结肠癌细胞生长。ICG-001作用于presenilin-1突变细胞，可表型营救正常神经生长因子(NGF)诱导的神经元分化和神经轴突生长，强调TCF/β-catenin 信号通路在神经轴突生长和神经元分化中的重要性。最新研究显示 5μM ICG-001作用于MCF7细胞，抑制leptin诱导的EMT, 入侵和肿瘤干细胞球形成。ICG-001 水溶性类似物处理9周，降低42%结肠和小肠息肉的形成，和非甾体类抗炎试剂Sulindac效果类似，Sulindac是一贯治疗这种疾病模型的药物。在整个的处理期间观察不到明显的毒性。类似物按150 mg/kg 剂量静脉注射处理SW620裸鼠肿瘤衰退移植瘤模型，处理19天，显著降低肿瘤体积，没有死亡，体重也没有降低。ICG-001 每天按5 mg/kg剂量处理小鼠，显著抑制beta-catenin信号，且降低 Bleomycin诱导的肺纤维化，同时保护上皮细胞。