德拉赞替尼
| 中文名称 | 德拉赞替尼 |
|---|---|
| 中文同义词 | 酪氨酸激酶抑制剂(DERAZANTINIB);(R)-6-(2-氟苯基)-N-(3-(2-((2-甲氧基乙基)氨基)乙基)苯基)-5,6-二氢苯并[H]喹唑啉-2-胺;德拉赞替尼;德拉赞替尼(ARQ-087) |
| 英文名称 | Derazantinib |
| 英文同义词 | (6R)-6-(2-fluorophenyl)-5,6-dihydro-N-[3-[2-[(2-methoxyethyl)amino]ethyl]phenyl]-Benzo[h]quinazolin-2-amine;ARQ-087;CPD1093;Derazantinib;Derazantinib (ARQ-087);(R)-6-(2-fluorophenyl)-N-(3-(2-((2-methoxyethyl)amino)ethyl)phenyl)-5,6-dihydrobenzo[h]quinazolin-2-amine;ARQ-087;ARQ087;ARQ 087;CPD1093;CS-2677 |
| CAS号 | 1234356-69-4 |
| 分子式 | C29H29FN4O |
| 分子量 | 468.57 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 细胞生物学试剂 |
| Mol文件 | 1234356-69-4.mol |
| 结构式 |  |
德拉赞替尼 性质
| 沸点 | 615.1±65.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.218±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 溶解度 | DMSO:47.67(最大浓度 mg/mL);101.73(最大浓度 mM) DMF:30.0(最大浓度 mg/mL);64.02(最大浓度 mM) DMF:PBS ( pH 7.2) (1:3):0.25(最大浓度 mg/mL);0.53(最大浓度 mM) |
| 形态 | 结晶固体 |
| 酸度系数(pKa) | 9.04±0.19(Predicted) |
| 颜色 | 白色至黄色 |
Derazantinib(ARQ-087)是具有口服生物活性的FGFR抑制剂，对FGFR2、FGFR1、FGFR3的IC50分别为1.8 nM、4.5 nM和4.5 nM，对FGFR4的抑制活性较低，IC50为34 nM。它还能抑制RET、DDR2、PDGFRβ、VEGFR和KIT。
| Target | Value |
|
FGFR2
(Cell-free assay) | 1.8 nM |
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RET
(Cell-free assay) | 3 nM |
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DDR2
(Cell-free assay) | 3.6 nM |
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PDGFRβ
(Cell-free assay) | 4.1 nM |
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PDGFRβ
(Cell-free assay) | 4.1 nM |
ARQ-087在细胞中通过驱动FGFR调节异常（如扩增、融合和突变）发挥抗增殖活性。通过对高表达FGFR2蛋白的细胞系进行细胞周期分析发现，ARQ 087诱导的G1期阻滞和后续凋亡的诱导呈正相关。ARQ 087浓度依赖性地抑制FGFR1和FGFR2的自身磷酸化。在过表达全长FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的Cos-1细胞中，ARQ 087抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的活性，EC50分别为< 0.123 μM、0.185 μM, 0.463 μM和>10 μM。ARQ 087通过ATP竞争性方式抑制FGFR激酶，能够抑制FGFR的失活形式和活化形式。因而，ARQ 087是通过抑制FGFR自身磷酸化、抑制其磷酸化活性激酶来延缓FGFR激活。
在SNU-16人源移植瘤模型中，ARQ 087减弱FGFR信号，从而引起磷酸化FGFR、磷酸化FRS2-α和磷酸化ERK的减少，而总FGFR2蛋白不受影响。在FGFR2基因改变、SNU-16和NCI-H716移植瘤模型（基因发生扩增和融合）中，ARQ 087可有效地抑制肿瘤生长。ARQ 087在多种移植瘤模型中发挥效力，75 mg/kg时耐受性良好。
安全信息
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2024/08/19 | HY-19981 | Derazantinib | 1 mg | 863元 | |
| 2024/08/19 | HY-19981 | 德拉赞替尼 Derazantinib | 1234356-69-4 | 5mg | 1900元 |