齐帕勒替尼
| 中文名称 | 齐帕勒替尼 |
|---|---|
| 中文同义词 | 2-丙酰胺,N-[(8S)-4-氨基-8,9-二氢-6-甲基-5-(3-喹啉基)嘧啶[5,4-b]吲哚嗪-8-基]-;化合物TAS6417;TAS6417(CLN-081);(S)-N-[4-氨基-6-甲基-5-(3-喹啉基)-8,9-二氢嘧啶并[5,4-B]吲嗪-8-基]丙烯酰胺;齐帕勒替尼;齐帕勒替尼(TAS6417) |
| 英文名称 | TAS6417 |
| 英文同义词 | TAS6417;TAS-6417;TAS 6417;TAS6417;(S)-N-(4-amino-6-methyl-5-(quinolin-3-yl)-8,9-dihydropyrimido[5,4-b]indolizin-8-yl)acrylamide;2-Propenamide, N-[(8S)-4-amino-8,9-dihydro-6-methyl-5-(3-quinolinyl)pyrimido[5,4-b]indolizin-8-yl]-;CLN-081;TAS6417 TAS-6417;Propenamide, N-[(8S)-4-amino-8,9-dihydro-6-methyl-5-(3-quinolinyl)pyrimido[5,4-b]indolizin-8-yl]- (ACI);Zipalertinib (TAS-6417) |
| CAS号 | 1661854-97-2 |
| 分子式 | C23H20N6O |
| 分子量 | 396.44 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 新产品;化学试剂;小分子抑制剂;APIs;API |
| Mol文件 | 1661854-97-2.mol |
| 结构式 |  |
齐帕勒替尼 性质
| 沸点 | 756.6±60.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.40±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | 4°C, protect from light, stored under nitrogen |
| 溶解度 | DMSO:20.0(最大浓度 mg/mL);50.44(最大浓度 mM) |
| 形态 | 固体 |
| 酸度系数(pKa) | 12.81±0.40(Predicted) |
| 颜色 | 白色至黄色 |
TAS6417 (CLN-081, TPC-064)是一种新型的EGFR抑制剂，靶向EGFR突变体，对野生型EGFR抑制效力较低，IC50范围为1.1 ± 0.1到8.0 ± 1.1 nmol/L。
| Target | Value |
|
EGFR(d746-750/T790M)
(Cell-free assay) | 1.1 nM |
|
TXK
(Cell-free assay) | 1.1 nM |
|
EGFR(d746-750)
(Cell-free assay) | 1.4 nM |
|
EGFR L858R
(Cell-free assay) | 1.9 nM |
|
EGFR T790M/L858R
(Cell-free assay) | 2 nM |
在所检测的255种激酶中，除了EGFR，在浓度1000 nM以下，TAS6417还抑制其他25种激酶，IC50值是其对WT EGFR的100倍以上。TAS6417抑制TXK, BMX, HER4, TEC, BTK和JAK3，IC50值是其对WT EGFR的IC50值的10倍以下。TAS6417可抑制由多种EGFR外显子20突变驱动的Ba/F3细胞增殖，IC50为5.05 ± 1.33 nmol/L到150 ± 53 nmol/L之间。TAS6417对不依赖于EGFR的细胞，如NCI-H23和NCI-H460细胞没有效果。
在由EGFR外显子20插入突变所驱动的肿瘤模型中，TAS6417可引起持续的肿瘤消退作用。TAS6417给药后，肿瘤消退效果迅速产生并在整个处理治疗过程中有效。药代动力学研究分析表明，小鼠口服50 mg/kg和100 mg/kg的TAS6417后，药物血浆浓度将在4小时内快速下降。TAS6417在大鼠中的有效剂量所能达到的血药浓度峰值比在小鼠中的低，但在大鼠模型中血药浓度更为持久稳定，可持续达8小时。在皮肤组织中，TAS6417可抑制肿瘤组织中突变型EGFR而非野生型EGFR。TAS6417可延长具有肺癌的动物生存时间。
安全信息
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2024/04/30 | HY-112299 | Zipalertinib | 1 mg | 1142元 | |
| 2024/04/30 | S8814 | 1661854-97-2 TAS6417 | 1661854-97-2 | 2mg | 1970.51元 |