1,5,6,7-四氢-2-(4-吡啶基)-4H-吡咯并[3,2-C]吡啶-4-酮盐酸盐
中文名称 | 1,5,6,7-四氢-2-(4-吡啶基)-4H-吡咯并[3,2-C]吡啶-4-酮盐酸盐 |
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中文同义词 | 1,5,6,7-四氢-2-(4-吡啶基)-4H-吡咯并[3,2-C]吡啶-4-酮盐酸盐;CAS号:942425-68-5PHA-767491 HYDROCHLORIDE;PERFEMIKER]PHA-767491,99%;PHA-767491,MK2抑制剂 |
英文名称 | PHA-767491 (hydrochloride) |
英文同义词 | CAY-10572 HYDROCHLORIDE;2-(Pyridin-4-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-one hydrochloride;PHA-767491A hydrochloride |
CAS号 | 942425-68-5 |
分子式 | C12H12ClN3O |
分子量 | 249.7 |
EINECS号 | |
相关类别 | |
Mol文件 | 942425-68-5.mol |
结构式 | ![]() |
1,5,6,7-四氢-2-(4-吡啶基)-4H-吡咯并[3,2-C]吡啶-4-酮盐酸盐 性质
储存条件 | Inert atmosphere,Room Temperature |
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溶解度 | DMSO:20.0(最大浓度 mg/mL);80.1(最大浓度 mM) |
形态 | 结晶固体 |
颜色 | 浅黄至黄色 |
Target | Value |
Cdc7
(Cell-free assay) | 10 nM |
CDK9
(Cell-free assay) | 34 nM |
GSK-3β
(Cell-free assay) | 220 nM |
CDK2
(Cell-free assay) | 240 nM |
CDK1
(Cell-free assay) | 250 nM |
PHA-767491 20倍选择性作用于Cdk1, Cdk2 和 GSK3-β,50倍选择性作用于MK2和Cdk5,100倍选择性作用于 PLK1 和 CHK2。PHA-767491 抑制多种人类细胞系增殖,IC50为从作用于SF-268 细胞的0.86 μM 到 作用于K562细胞的5.87 μM, 且按p53非依赖方式几乎显著诱导所有细胞凋亡,而5-FU 或Gemcitabine 只作用于一小部分细胞系。不同于现在的DNA合成抑制剂,5 μM PHA-767491 阻断 DNA 复制开始而不是复制叉的进展,归因于Cdc7 激酶和Mcm2 在Cdc7依赖性Ser40 位点的磷酸化受特定抑制。 3 μM PHA-767491 处理抗ABT-737的 OCI-LY1 和 SU-DHL-4 细胞,显著降低上调的Mcl-1水平,可能因为 Cdk9受抑制, 导致对ABT-737的敏感性恢复。 1 μM PHA-767491作用于静态慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞,可观察到直接线粒体依赖性的促凋亡效果,EC50为0.34-0.97 μM。5 μM PHA-767491 处理 CD154 和IL-4刺激的增殖CLL细胞,通过抑制Cdc7而不是触发细胞死亡而废除DNA合成。
PHA-767491 每天处理两次,持续5天,显著抑制HL60移植瘤生长,这种作用存在剂量依赖性,按20 mg/kg 和30 mg/kg剂量处理,TGI分别为50% 和92%,这种效果在A2780, Mx-1, 和 HCT-116移植瘤模型和 DMBA诱导的乳腺癌中也很显著, 与Cdc7受抑制相关,随后降低Mcm2在Cdc7依赖性Ser40 位点的磷酸化。安全信息
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024/04/30 | S2742 | 1,5,6,7-四氢-2-(4-吡啶基)-4H-吡咯并[3,2-C]吡啶-4-酮盐酸盐 PHA-767491 | 942425-68-5 | 10mg | 735.92元 |
2024/04/30 | S2742 | 1,5,6,7-四氢-2-(4-吡啶基)-4H-吡咯并[3,2-C]吡啶-4-酮盐酸盐 PHA-767491 | 942425-68-5 | 10mM(1mL in DMSO) | 984.14元 |