UCB5857
中文名称 | UCB5857 |
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中文同义词 | 塞来利司;塞来利西布;司来利塞;化合物SELETALISIB;(R)-3-(8-氯-3-(2,2,2-三氟-1-(吡啶并[3,2-D]嘧啶-4-基氨基)乙基)喹啉-2-基)吡啶 1- 氧化物 |
英文名称 | Seletalisib |
英文同义词 | Seletalisib;Pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-amine, N-[(1R)-1-[8-chloro-2-(1-oxido-3-pyridinyl)-3-quinolinyl]-2,2,2-trifluoroethyl]-;UCB-5857;UCB5857;UCB5857; UCB-5857; UCB 5857;Seletalisib(UCB-5857);UCB5857;Inhibitor,Phosphoinositide 3-kinase,Seletalisib,UCB-5857,UCB 5857,inhibit,PI3K;(R)-3-(8-Chloro-3-(2,2,2-trifluoro-1-(pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)ethyl)quinolin-2-yl)pyridine 1-oxide |
CAS号 | 1362850-20-1 |
分子式 | C23H14ClF3N6O |
分子量 | 482.85 |
EINECS号 | |
相关类别 | |
Mol文件 | 1362850-20-1.mol |
结构式 |
UCB5857 性质
沸点 | 710.8±60.0 °C(Predicted) |
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密度 | 1.53±0.1 g/cm3(Predicted) |
储存条件 | Store at -20°C |
溶解度 | 二甲基亚砜:≥ 83.3 mg/mL(172.52 mM) |
形态 | 固体 |
酸度系数(pKa) | 3.55±0.30(Predicted) |
颜色 | 白色至米白色 |
Target | Value |
PI3Kδ
(Cell-free assay) | 12 nM |
PI3Kγ
(Cell-free assay) | 282 nM |
Seletalisib是有效的、ATP竞争性的、选择性PI3Kδ抑制剂。在B细胞中,Seletalisib能够阻止B细胞受体激活后的AKT/PKB磷酸。此外,seletalisib抑制N-甲酰肽段所刺激的超氧化物释放。Seletalisib阻止活化T细胞中多种细胞因子的生成,还能抑制B细胞增殖和细胞因子释放。在人体全血检测试验中,seletalisib抑制了B细胞活化时CD69的表达以及anti-IgE介导的嗜碱性细胞脱粒。对seletalisib的选择性进行检测,10 μM的seletalisib对非PI3K激酶群体抑制作用都小于47%。而对非激酶酶(nonkinase enzymes),seletalisib对磷酸二酯酶(PDE)3A、PDE2A1和PDE4D2具有微弱的活性,在10 μM时候,抑制效力在32-74%之间。在55种受体和通道的筛选中,10 μM seletalisib的最高抑制效力只有20%,而其对神经肽Y受体,激活效力为54%。在Ramos细胞中,用anti-IgM刺激B细胞受体后,Seletalisib可有效地抑制AKT磷酸化,IC50为15 nM。在各种原代细胞分析系统中,如纤维母细胞、上皮细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞中,seletalisib仅在那些包含淋巴球的系统发挥显著活性,说明它对表达PI3Kδ的细胞具有功能选择性。
在大鼠体内模型中,Seletalisib可浓度依赖性地抑制anti-CD3抗体诱导的白细胞介素-2的释放,IC50<10 nM。在首次人体试验中,seletalisib的血浆浓度时间分布随着浓度的增加而增加,而与剂量比例没有大偏差。在多次给药后,seletalisib没有产生意外的药物蓄积作用或暴露缺失现象。其表观半衰期(apparent t1/2)约为20小时。
安全信息
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024/04/30 | S8560 | UCB5857 Seletalisib (UCB-5857) | 1362850-20-1 | 2mg | 1204.68元 |
2024/04/30 | HY-16754 | UCB5857 Seletalisib | 1362850-20-1 | 5mg | 1500元 |