AT-406
| 中文名称 | AT-406 |
|---|---|
| 中文同义词 | (5S,8S,10AR)-N-(二苯基甲基)十氢-5-[[(2S)-2-(甲基氨基)-1-氧代丙基]氨基]-3-(3-甲基-1-氧代丁基)-6-氧代吡咯并[1,2-A][1,5]二氮杂环辛烷-8-甲酰胺;XEVINAPANT;伊维纳潘;化合物AT406;(5S,8S,10AR)-N-二苯甲基-5-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)-3-(3-甲基丁酰基)-6-氧代十二氢吡咯并[1,2-A][1,5]二氮杂卓-8-甲酰胺 |
| 英文名称 | AT-406(AT406) |
| 英文同义词 | AT-406(AT406);(5S,8S,10aR)-N-benzhydryl-5-((S)-2-(MethylaMino)propanaMido)-3-(3-Methylbutanoyl)-6-oxodecahydropyrrolo[1,2-a][1,5]diazocine-8-carboxaMide;SM 406;(5S,8S,10aR)-N-(Diphenylmethyl)decahydro-5-[[(2S)-2-(methylamino)-1-oxopropyl]amino]-3-(3-methyl-1-oxobutyl)-6-oxopyrrolo[1,2-a][1,5]diazocine-8-carboxamide;AT406 (SM-406, ARRY-334543);(5S,8S,10aR)-N-(Diphenylmethyl)decahydro-5-[[(2S)-2-(methylamino)-1-oxopropyl]amino]-3-(3-methyl-1-oxobutyl)-6-oxopyrrolo[1,2-a][1,5]diazocine-8-carboxamide AT406 (SM-406, ARRY-334543);(5S,8S,10aR)-N-benzhydryl-5-((S)-2-(methylamino)propanamido)-3-(3-methylbutanoyl)-6-oxodecahyd;AT-406 (SM-406) |
| CAS号 | 1071992-99-8 |
| 分子式 | C32H43N5O4 |
| 分子量 | 561.71 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 信号转导通路激酶抑制剂;细胞信号通路抑制剂;细胞凋亡;抑制剂;医药原料;贝尔卡主打;Inhibitor |
| Mol文件 | 1071992-99-8.mol |
| 结构式 |  |
AT-406 性质
| 沸点 | 840.6±65.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.21 |
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 溶解度 | DMSO 中≥27.65 mg/mL；不溶于水；乙醇中≥27 mg/mL |
| 形态 | 固体 |
| 酸度系数(pKa) | 13.65±0.40(Predicted) |
| 颜色 | 白色至米白色 |
| InChIKey | LSXUTRRVVSPWDZ-MKKUMYSQSA-N |
| SMILES | N12[C@H](C(NC(C3=CC=CC=C3)C3=CC=CC=C3)=O)CC[C@]1([H])CCN(C(=O)CC(C)C)C[C@H](NC(=O)[C@@H](NC)C)C2=O |
Xevinapant (AT406, ARRY-334543, Debio1143, SM-406)是一种有效的，拟Smac的IAP(通过E3泛素连接酶起作用的凋亡蛋白抑制剂)拮抗剂，与XIAP-BIR3， cIAP1-BIR3和cIAP2-BIR3结合，Ki为66.4 nM， 1.9 nM和5.1 nM，比作用于Smac AVPI肽亲和力高50到100倍。Phase 1。
| Target | Value |
|
cIAP1-BIR3
(cell-free assay) | 1.9 nM(Ki) |
|
cIAP2-BIR3
(cell-free assay) | 5.1 nM(Ki) |
|
XIAP-BIR3
(cell-free assay) | 66.4 nM(Ki) |
AT-406是一种Smac模拟物，在氢键结合以及与XIAP的疏水性相互作用中，似乎能够很接近地模拟AVPI多肽，伴随额外的与XIAP的W323疏水性接触。AT-406对这些IAPs比对Smac AVPI多肽更敏感，具有50-100倍的结合亲和力。AT-406 (1 μM)完全恢复caspase-9的活性，其在无细胞体系中被500 nM XIAP BIR3抑制。在MDA-MB-231细胞中，AT-406诱导快速的细胞cIAP1降解，并摧毁细胞XIAP蛋白。AT-406有效抑制大量人癌症细胞系，在MDA-MB-231细胞和SK-OV-3卵巢癌细胞中，IC50分别为144和142 nM，对正常人乳腺样上皮MCF-12F细胞和初级人正常前列腺上皮细胞具有低毒性。在MDA-MB-231细胞中，AT-406通过诱导caspase-3活化和PARP裂解，诱导细胞凋亡。
AT-406在小鼠，大鼠，非灵长类动物，和狗体内具有良好的药代动力学(PK)性能和口服生物利用度。在MDA-MB-231异种移植物中，AT-406有效诱导肿瘤组织中cIAP1降解和半胱天冬酶-8的加工，以及PARP的裂解，在100 mg/kg，甚至200 mg/kg剂量下具有良好的耐受性。AT-406诱导显著的肿瘤生长抑制，100 mg/kg下P为0.0012。安全信息
| 危险品运输编号 | 3077 |
|---|---|
| 海关编码 | 29339900 |