EIDD-2801的早期研究是UniversityofNorthCarolina,VanderbiltUniversity和EmoryUniversity的合作研发成果。默克药厂将和RidgebackBiotherapeutics这个小型生物公司合作开发这种药物,RidgebackBiotherapeutics已经获得了EIDD-2801开发特许权。在人细胞和小鼠中的实验显示,EIDD-2801作为广谱口服抗病毒药物,具有针对多种冠状病毒:SARS-CoV,MERS-CoV和抗SARS-CoV-2的预防或治疗作用。
莫那比拉韦(Molnupiravir),又称为EIDD-2801/MK4482,是一种核糖核苷类似物,可抑制多种RNA病毒的复制,包括SARS-CoV-2。EIDD-2801是抗病毒化合物EIDD-1931的口服形式;它可以作为药丸服用,并能被适当吸收,然后进入肺部。莫那比拉韦是一种口服药物,通过在体内的代谢而被活化。当它进入细胞时,它被转化为类似RNA的构成单元。在阶段,称为RNA聚合酶的病毒复制机器将这种构成单元整入SARS-CoV-2的RNA基因组。然而,与延缓病毒RNA聚合酶的瑞德西韦不同的是,莫那比拉韦并不直接干扰这种病毒复制机器的功能。相反,在第二阶段,这种类似RNA的构成单元与病毒遗传物质的构成单元相连接在一起。论文作者、Cramer实验室的博士生FlorianKabinger说,“当病毒RNAChemicalbook随后被复制以产生新的病毒时,它包含许多错误,即所谓的突变。结果就是这种病原体不能再增殖了。”抗病毒候选药物molnupiravir(黄色)被整入病毒RNA,在那里它导致突变(紫色),最终阻止病毒复制,图片来自MPIf.BiophysicalChemistry/FlorianKabinger,ChristianDienemannandPatrick。莫那比拉韦似乎还能引发其他RNA病毒的突变,防止它们进一步传播。Höbartner说,“这种化合物有可能被用来治疗许多病毒性疾病。莫那比拉韦有很大的潜力。”目前,这种有前途的候选药物正处于3期临床研究中,它正在大量的患者身上进行测试。莫那比拉韦是否可以安全地被批准为药物,可能将在今年下半年宣布。美国政府已经很乐观,最近已经获得了大约170万个剂莫那比拉韦,价值超过10亿美元。
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