托卡朋

托卡朋用途与合成方法产品描述托卡朋是一种儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂，可用于接受左旋多巴和卡比多巴联合治疗的原发性帕金森病的辅助治疗。产品用途托卡朋是一种选择性儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)抑制剂，在脑内外均起作用。在脑外它能阻断左旋多巴转换成3-O-甲基多巴，增加了左旋多巴的生物利用度，而并不增加药物的血浓度，使更多的左旋多巴经血-脑脊液屏障进入中枢，然后转变成多巴胺而改善“耗竭”现象；同时并不增加峰值剂量的不良反应。生物活性Tolcapone(Ro40-7592)是一种有效和选择性的可逆硝基酚类儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂，Ki为30nM。靶点TargetValueCOMT()30nM(Ki)体外研究Tolcapone作为选择性外周和中枢COMT抑制剂发挥作用，对肾上腺素能，血清素，或胆碱能受体，或其他参与儿茶酚胺合成或代谢的酶没有影响。在肝脏匀浆发展(3天)和成年(60天)的大鼠体内，Tolcapone使COMT活性浓度依赖性增加，Vmax，Km和IC50分别为5.3nM/mg/h，3.3μM，41nM，和2.9nM/mg/h，13.1μM，720nM。在肾脏发展(3天)和成年(60天)的大鼠体内，Tolcapone使COMT活性浓度依赖性增加，Vmax，Km和IC50分别为2.6nM/mg/h，2.7μM，8nM，和3.5nM/mg/h，24μM，177nM。体内研究Tolcapone口服给药能够穿过血脑屏障。Tolcapone急性给药增加L-DOPA和二羟基苯乙酸(DOPAC)的基础水平，也会降低基础高香草酸(HVA)的水平，但是不影响基础多巴胺水平。Tolcapone(30毫克/千克，口服)结合benserazide(15毫克/千克，口服)和低剂量L-dopa(10毫克/千克，口服)几乎完全阻断大脑和血浆中3-O-甲基多巴(3-OMD)的形成，使L-DOPA在血浆中持续增加，而L-DOPA和多巴胺在大脑中也产生类似的显著增加。Tolcapone对动物表现出行为和神经化学物质的益处。Tolcapone(30毫克/千克，口服)增加L-DOPA(和benserazide)对自发活动，利血平诱导的体温降低，以及哌迷清，氟哌啶醇和氟奋乃静诱导的强直性昏厥的作用。Tolcapone也会增加苯丙胺或诺米芬新诱导的运动亢进，以及苯丙胺(不是阿扑吗啡)诱导的刻板行为。