酸碱度
取本品0.2g,加水20ml溶解后,依法测定(通则0631),pH值应为6.0〜8.0。
吸光度
取本品50mg,精密称定,置50ml量瓶中,加pH7.0的0.lmol/L磷酸盐缓冲液(称取磷酸二氢钾1.361g,置100ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,用35% 氢氧化钠溶液调节pH值至7.0)溶解并稀释至刻度,摇勻,照紫外-可见分光光度法(通则0401),在278nm的波长处立即测定,吸光度不得过0.40。
有关物质
取本品适量,加流动相A 溶解并稀释制成每lml中含克拉维酸约8mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用流动相A 定量稀释制成每lml中约含克拉维酸0.08mg的溶液,作为对照溶液。照高效液相色谱法(通则0512)测定,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流动相A 为0.05mol/L磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH 值至4.0);流动相B为0.05mol/L磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH 值至4.0)-甲醇(50:50);按下表进行线性梯度洗脱,柱温为40°C;检测波长为230nm。取阿莫西林与克拉维酸对照品各适量,加流动相A 溶解并稀释制成每lml中各约含2mg的混合溶液,取20u1注人液相色谱仪,记录色谱图,克拉维酸峰和阿莫西林峰的相对保留时间分别约为1.0 和2.5,克拉维酸峰和阿莫西林峰间的分离度应大于13。立即精密量取供试品溶液和对照溶液各20u1,分别注入液相色谱仪,记录色谱图,供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(1.0% ) ,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0% ) ,供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。
残留溶剂
取本品约0.2g,精密称定,置顶空瓶中,精密加人氯化钠0.5g,精密加lmol/L氢氧化钠溶液2ml,密封,作为供试品溶液;分别精密称取丙酮、异丙醇、甲苯与正丁醇各适量,用lmol/L氢氧化钠溶液定量稀释制成各自的贮备液,分别精密量取适量,用lmol/L氢氧化钠溶液定量稀释制成每lml中分别约含丙酮0.5mg、异丙醇0.5mg、甲苯0.089mg和正丁醇0.5mg的混合溶液,精密量取2ml,置顶空瓶中,精密加人氯化钠0.5g,密封,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(通则0861第二法)试验,以硝基对苯二酸改性的聚乙二醇(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱,起始温度60°C,维持10分钟,再以每分钟20°C的速率升温至120°C,维持8分钟;进样口温度为150°C;检测器温度为250°C;顶空瓶平衡温度为80°C,平衡时间为30分钟,取对照品溶液顶空进样,记录色谱图,丙酮、异丙醇、甲苯和正丁醇依次出峰,各主峰间的分离度均应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图,按外标法以峰面积计算,丙酮、异丙醇、甲苯与正丁醇的残留量均应符合规定
2-乙基己酸
取本品,依法测定(通则0873),不得过 0.8%。
水分
取本品,照水分测定法(通则0832法1)测定,含水分不得过0.5% 。
重金属
取本品0.2g,加水23ml溶解后,加醋酸盐缓冲液(pH 3.5)2ml,依法检查(通则0821法),含重金属不得过百万分之二十。
可见异物
取本品5份,每份各0.2g,加微粒检查用水溶解,依法检查(通则0904),应符合规定。(供无菌分装用)
不溶性微粒
取本品3份,加微粒检查用水制成每lml中含60mg的溶液,依法检査(通则0903),每lg 样品中含10um及lOum以上的微粒不得过6000粒,含25um及25um以上的微粒不得过600粒。(供无菌分装用)
细菌内毒素
取本品,依法检査(通则1143),每lmg克拉维酸中含内毒素的量应小于0.030EU。(供注射用)
无菌
取本品,用适宜溶剂溶解并稀释后,经薄膜过滤法处理,依法检查(通则1101),应符合规定。(供无菌分装用)
照高效液相色谱法(通则0512)测定。
色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠7.8g,加水约900ml溶解,用稀磷酸或lOmol/L氢氧化钠溶液调节pH 值至4.4,用水稀释至1000ml)-乙腈(95:5 )为流动相,检测波长为220mn。取克拉维酸对照品与阿莫西林对照品各适量,加水溶解并稀释制成每lml中含克拉维酸约0.25mg与阿莫西林(按C16H19N3O5S计)约0.45mg的混合溶液,取20u1注人液相色谱仪,记录色谱图,克拉维酸峰与阿莫西林峰的分离度应大于3.5。
测定法
取本品约25mg,精密称定,置100ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液,立即精密量取20u1,注人液相色谱仪,记录色谱图,另取克拉维酸对照品适量,同法测定,按外标法以峰面积计算供试品中C8H9N05的含量。