阿齐沙坦(Azilsartan),商品名为Azilva。它是由日本武田(Takeda)公司开发的AT1亚型血管紧张素II受体拮抗剂(ARB),于2012年1月18日被批准在日本上市,现在已经获的美国和欧盟上市的上市许可。二甲亚砜(200mL)和盐酸羟胺(42.4g)的混合溶液中加入三乙胺(61.8g),析出大量固体。过滤,滤饼用四氢呋喃洗涤。滤液浓缩去四氢呋喃后加入1-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯50.0g,75℃反应15小时。反应结束后加水淬灭,乙酸乙酯萃取。有机相用1mol/L盐酸洗涤,水相再用1mol/L的氢氧化钠水溶液调节pH至10-11,乙酸乙Chemicalbook酯萃取,无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩,得到阿齐沙坦肟29.7g,收率55%。步骤二、阿齐沙坦的制备阿齐沙坦肟8.8g加入10%的氢氧化钠溶液20ml,50℃搅拌3小时,全部溶解。控制温度在20-30℃,滴加三光气(3.0g)/四氢呋喃(15ml)混合溶液。滴加完毕后保持反应温度在20-30℃,继续反应2-3小时,反应完毕,调PH到2-3,析出白色固体,烘干,得阿齐沙坦7.5g,收率83%。Azilsartan抑制口服葡萄糖耐量测试中(OGTT),Azilsartan抑制血浆葡萄糖水平的增加,而不会显著改变胰岛素浓度或提高胰岛素敏感性。在骨骼肌中,0.001%剂量的Azilsartan减少TNF-α的表达。在脂肪组织中,Azilsartan减少TNF-α表达,但是增加脂联素,PPARγ,C/EBα,和aP2的表达。在培养的3T3-L1脂肪前体细胞中,Azilsartan增强脂肪形成,作用于编码基因过氧化物酶Chemicalbook体增生物激活的受体-α(PPARα),PPARδ,瘦素,脂肪酶,和脂联素的表达,比valsartan有效。外源性增补的血管紧张素II不存在下,Azilsartan也会有效抑制血管细胞增生。体内研究在Koletsky大鼠体内,口服葡萄糖耐量测试中,Azilsartan治疗降低血压,基础血浆胰岛素浓度和胰岛素耐受指数的稳态模式评估,并抑制血糖和胰岛素浓度的过度增加。Azilsartan下调11β-羟化类固醇脱氢酶1型的表达。
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