罗通定(Rotundine),化学名称为2,3,9,10- 四甲氧基-5,8,13,13a-四氢-6H-二苯并[a, g]喹嗪,分子式为C21H25NO4,是一种解热镇痛药,临床上主要用于治疗胃溃疡及十二指肠溃疡的疼痛、月经痛、分娩后宫缩痛、紧张性失眠、痉挛性咳嗽等。
药品名称
罗通定
外文名
Rotundine
别 名
5,8,13,13a-四氢-2,3,9,10-四甲氧基-6H-二苯并[a,g]喹嗪、 左旋四氢巴马汀、左旋延胡索乙素
剂 型
非制剂:原料药
分子式
C21H25NO4
分子量
355.427
密 度
1.23 g/cm³
沸 点
482.9 ℃
闪 点
138.7 ℃
CAS登录号
10097-84-4
外 观
白色或微黄色结晶
安全性描述
S24/25
化合物简介
基本信息
中文名称:罗通定
英文名称:Tetrahydropalmatine
CAS号:10097-84-4
分子式:C21H25NO4
分子量:355.427
精确质量:355.17800
PSA:40.16000
LogP:3.70
物化性质
密度:1.23 g/cm3
沸点:482.9ºC at 760 mmHg
闪点:138.7ºCc
折射率:1.608
蒸汽压:1.76E-09mmHg at 25°C
外观:白色或微黄色结晶性粉末
分子结构数据
摩尔折射率:99.83
摩尔体积(cm3/mol):288.4
等张比容(90.2K):773.9
表面张力(dyne/cm):51.8
极化率(10-24cm3):39.57[3]
药品简介
性状
外观:白色或微黄色的结晶;无臭,无味;遇光受热易变黄。
溶解性:在氯仿中溶解,在乙醇或乙醚中略溶,在水中不溶;在稀硫酸中易溶。
熔点:熔点(附录Ⅵ C)为141 ~144 ℃。
比旋度:取该品,精密称定,加乙醇溶解并定量稀释制成每1mL中含8mg 的溶液,在25℃时依法测定(附录Ⅵ E),比旋度为-290°至-300°。
吸收系数:取该品,精密称定,加 0.5%硫酸溶液溶解并定量稀释制成每1mL中约含30μg的溶液,照分光光度法(附录Ⅳ A),在281nm 的波长处测定吸收度,吸收系数(
)为150 ~ 160
鉴别
1、取该品0.1g,加水10mL与稀硫酸1mL,振摇溶解后,取溶液各2mL:份加重铬酸钾试液1滴,即生成黄色沉淀;第二份加饱和氯化钠溶液1滴,即生成白色沉淀;第三份加稀铁氰化钾试液,即生成黄色沉淀,渐变为绿色,稍加热,渐变为蓝色。
2、该品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集251 图)一致。
检查
溶液的澄清度与颜色
取该品0.15g,加5%硫酸溶液5mL溶解后,溶液应澄清无色;如显色,与黄绿色4号标准比色液(附录Ⅸ A 法)比较,不得更深。
其他生物碱
取该品,加无水乙醇制成每1ml
中含10mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,加无水乙醇稀释成每1mL中含50μg的溶液,作为对照溶液。照薄层色谱法(附录Ⅴ
B)试验,吸取上述两种溶液各20μL,分别点于同一硅胶G薄层板上,以氯仿-无水乙醇-浓氨溶液(98:2:0.5)为展开剂,展开后,晾干,在碘蒸气中显色。供试品溶液如显杂质斑点,其颜色与对照溶液的主斑点比较,不得更深.
干燥失重
取该品,在105 ℃干燥至恒重,减失重量不得过5.0%(附录Ⅷ L)。
炽灼残渣
取该品约0.3g,精密称定,置50mL量瓶中,加醋酸2mL与水15mL,微热溶解后,摇匀,精密加1.7%碘化钾溶液25mL,并加水稀释至刻度,摇匀,用干燥滤纸滤过,精密量取续滤液25mL,加曙红钠指示液3~5
滴,用硝酸银滴定液(0.05mol/L)滴定,至粉红色沉淀凝聚,并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL硝酸银滴定液(0.05mol/L)相当于17.77mg
的C21H25NO4。
【类别】 镇痛药。
【贮藏】 遮光,密封保存。
【制剂】 ⑴ 罗通定片 ;⑵ 硫酸罗通定注射液
临床应用
硫酸罗通定注射液
1、作用同延胡索乙素,但较强。其催眠作用服后15分钟发生,2小时后消失,因同时有止痛作用,所以特别适于因疼痛而失眠的病人。
2、用于胃溃疡及十二指肠溃疡的疼痛、月经痛、分娩后宫缩痛、紧张性失眠、痉挛性咳嗽等
药理毒理
该品具有镇痛、镇静、催眠及安定作用。其镇痛作用弱于哌替啶,强于一般解热镇痛药。在治疗剂量下无呼吸抑制作用,亦不引起胃肠道平滑肌痉挛。对慢性持续性疼痛及内脏钝痛效果较好,对急性锐痛(如手术后疼痛,创伤性疼痛等)、晚期癌症痛效果较差。在产生镇痛作用的同时,可引起镇静及催眠。该品的作用机制尚待阐明,可能与通过抑制脑干网状结构上行激活系统、阻滞脑内多巴胺受体的功能有关。治疗量无成瘾性。
药代动力学
1、该品口服吸收良好在体内以脂肪组织中分布最多,肺、肝、肾次之。主要经肾排泄。此后内脏含量下降,脂肪中含量却增加,显然与该品脂溶性有关。从鼠与兔试验表明,该品极易透过血脑屏障而进入脑组织,2小时后低于血中含量。
2、该品在体内以脂肪组织中分布最多,肺、肝、肾次之。主要经肾排泄。此后内脏含量下降,脂肪中含量却增加,显然与该品脂溶性有关。从鼠与兔试验表明,该品极易透过血脑屏障而进入脑组织,几分钟内即出现较高浓度,但30分钟后即降低,2小时后低于血中含
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