溶液的澄清度与颜色
取本品0.lg ,加甲醉10ml溶解后,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液(通则0902法)比较,不得更浓。
有关物质
临用新制。取本品,精密称定,加稀释液[0.025mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈(82:18 )]溶解并定量稀释制成每lml中约含lmg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用稀释液稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。取阿德福韦单酯对照品,精密称定,加稀释液溶解并定量稀释制成每lml中含5ug的溶液,作为对照品溶液(1);取阿德福韦对照品,精密称定,加稀释液溶解并定量稀释制成每lml中含5ug的溶液,作为对照品溶液(2 ) 。照含量测定项下的色谱条件,精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液(1 )、(2)各lOul,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有与阿德福韦、阿德福韦单酯保留时间相同的色谱峰,按外标法以峰面积计算,含阿德福韦单酯不得过1.0 % ,含阿德福韦不得过0.5 % ; 除阿德福韦单酯和阿德福韦峰外,其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5 倍(0.5 % ) ;杂质总量不得过2.0 % 。
残留溶剂
丙酮、二氯甲烷、乙腈、甲苯 取本品约80mg,精密称定,置顶空瓶中,精密加N,N-二甲基甲酰胺lml使溶解,密封,作为供试品溶液;取丙酮lOOmg,精密称定,置盛有N,N-二甲基甲酰胺适量的10ml量瓶中,用N,N-二甲基甲酰胺稀释至刻度,摇匀;另取二氯甲烷120mg、乙腈82mg与甲苯178mg,精密称定,分别置盛有N,N-二甲基甲酰胺适量的100ml量瓶中,用二甲基甲酰胺稀释至刻度,摇匀,各精密量取1ml,置25ml量瓶中,用N ,N -二甲基甲酰胺稀释至刻度,摇匀,作为混合对照品溶液,精密量取1ml,置顶空瓶中,密封,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定,用6%氰丙基苯基-94%二甲基硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱,起始柱温为40°C,保持5分钟,以每分钟10°C的速率升至150°C,再以每分钟40°C的速率升至220°C,进样口温度为200°C,检测器温度为250°C;顶空瓶平衡温度为90°C,平衡时间为30分钟。分别取对照品溶液和供试品溶液顶空进样,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,均应符合规定。
N,N -二甲基甲酰胺
取本品0.8g,精密称定,置10ml童瓶中,加人无水乙醇溶解并稀释至刻度,摇勻,作为供试品溶液;取二甲基甲酰胺350mg,精密称定,置100ml量瓶中,用无水乙醇稀释至刻度,摇匀,精密量取1ml,置50ml量瓶中,用无水乙醇稀释至刻度,摇勻,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(通则0861第三法)测定,用键合交联聚乙二醇为固定液的毛细管柱(HP-mnowax或效能相当),起始柱温为60°C,保持3分钟,以每分钟40°C的速率升至240°C,保持4分钟,进样口温度为250°C,检测器温度为280°C。精密量取供试品溶液与对照品溶液各1ul,分别注人气相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算,应符合规定。
水分
取本品,照水分测定法(通则0832法1 )测定,含水分不得过1.0 % 。
重金属
取本品lg ,加乙酵10ml溶解后,依法检查(通则0821法),含重金属不得过百万分之十。
照髙效液相色谱法(通则0512)测定。
色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流动相A 为0.025mol/L磷酸二氢钾缓冲液,流动相B 为乙腈,按下表进行梯度洗脱,检测波长为260mn。取阿德福韦、阿德福韦单酯和阿德福韦酯对照品,加稀释液制成每lml中分别约含阿德福韦、阿德福韦单酯和阿德福韦酯0.5ug、0.5ug、0.2mg的溶液,必要时在冰浴中超声使溶解,作为系统适用性溶液,取l0ul注入液相色谱仪,记录色谱图。阿德福韦峰和阿德福韦单酯峰之间的分离度应符合要求,阿德福韦单酯峰与阿德福韦酯峰之间的分离度应大于9。
测定法
取本品,精密称定,加稀释液适量使溶解并定纛稀释制成每lml中约含0.2mg的溶液,作为供试品溶液,精密量取10u1注入液相色谱仪,记录色谱图;另取阿德福韦酯对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。