泰克生物从事临床前（CRO）服务多年。我们提供从临床前研究方案设计到抗体偶联药物（ADC）发现以及动物验证的一站式服务，大大简化了抗体药物偶联物（ADC）和其他生物偶联物的开发。
与会损害健康细胞的传统化疗治疗不同，抗体药物偶联物 (ADC) 是一种靶向药物，可将化疗药物输送到癌细胞。ADC 通过连接到单克隆抗体的接头传递化学疗法，该抗体与癌细胞上表达的特定靶标结合。与靶标（癌蛋白或受体）结合后，ADC 将细胞毒性药物释放到癌细胞中。
“全人源”单克隆抗体（已被设计为携带人源抗体基因）是 ADC 的理想递送平台。它们具有高度靶向性和细胞特异性，循环半衰期长，免疫原性较低。将抗体和细胞毒性药物连接在一起的化学“接头”高度稳定，可在 ADC 进入肿瘤之前防止切割（分裂）。抗癌药物（或“有效载荷”）穿透肿瘤并通过破坏癌细胞的 DNA 或阻止新的癌细胞形成和扩散而导致细胞死亡。
█ 偶联技术
半胱氨酸偶联
泰克生物可以选择性地减少抗体的链间二硫键，产生可用于缀合的巯基，同时保持链内二硫键完整。使用这种基于半胱氨酸的偶联策略，抗体首先用还原剂处理，例如二硫苏糖醇 (DTT) 或三 (2-羧乙基) 膦 (TCEP)，将链间二硫化物转化为游离的半胱氨酸残基。然后可以将抗体的游离巯基 (SH) 与硫醇反应性接头（例如含有马来酰亚胺的接头）缀合，以形成 ADC，ADC 是 ADC 种类的异质混合物，每个抗体含有 0-8 个药物（DAR≤8）。这是一种有效的策略，不需要对抗体结构进行昂贵且耗时的重新设计。
泰克生物 可以在每条重链上设计未配对的半胱氨酸残基，然后用于与硫醇反应性接头缀合，以创建更均匀的 ADC，药物与抗体的比率为 2。泰克在通过这种方法生产 ADC 方面拥有丰富的经验。
赖氨酸偶联
基于赖氨酸的缀合是广泛使用的非特异性缀合策略之一。赖氨酸残基的侧链 ε-氨基是良好的亲和试剂，这意味着暴露在抗体表面的赖氨酸残基在结构灵活的区域具有较大的溶剂可及性，可用作药物结合的位点。
通常，赖氨酸偶联包括使带有活化酯（例如 N-羟基琥珀酰亚胺酯）的接头-有效负载构建体与抗体的赖氨酸残基反应以形成 ADC。或者，可以对抗体的赖氨酸残基进行化学修饰以将其他化学官能团并入抗体。泰克在用于 ADC 开发的一系列赖氨酸偶联技术方面拥有丰富的经验。
有效载体
泰克可以开发多种形式的有效载荷，包括蛋白质、DNA、RNA 和各种其他片段技术。我们基于噬菌体展示技术制备的纳米抗体跟人源抗体相似性在60%左右，分子量大小为15kDa（传统抗体为150kDa），比较容易进行人源化改造。同时特异性强，亲和力高，空间位阻更小。
█ 抗体药物偶联物的分析和表征
泰克提供广泛的分析方法，以支持从早期抗体发现阶段到临床测试阶段的的选择。筛选抗体以获得更好的配方，在压力条件下研究其聚集和化学降解倾向。深入的生理化学表征允许识别翻译后修饰的存在，包括特定的碳水化合物表位，如 α-半乳糖或 N-乙醇酰神经氨酸。
结构表征：
完整和亚单位质量 | 肽图分析，包括序列覆盖 | 电荷变体分析 |
N-聚糖分析（释放和糖肽水平） | 位点特异性修饰（脱酰胺、氧化、糖基化、焦谷氨酸、赖氨酸剪切） | 唾液酸分析（Neu5Ac 和 Neu5Gc 含量的定量） |
生物物理方法：
蛋白质和多肽鉴定
提供鉴定单一蛋白质、单一蛋白质靶标以及全细胞裂解物蛋白质组学研究的服务。包括：
☛蛋白质鉴定和表征
☛蛋白质序列确认
☛PAGE，蛋白质印迹
☛全细胞裂解物蛋白质组学研究
☛HLA-DR 呈递肽的鉴定
ADC 表征
泰克生物在抗体药物偶联物的表征方面拥有广泛的专业知识，支持选择更好候选药物进行临床研究。早期的 ADC 候选物可以由不同的抗体、不同类型的接头和有效载荷产生，以筛选有效的目标解决方案。通过确定配方稳定性、体外血清测定、体内分析以及测试不同条件下的结合和效力，可以使用一系列内部方法来支持候选者的选择和可制造性评估。
结构表征和纯度 | 预配制、体外和体内稳定性 |
载药量 (DAR) 的测定 | 离体血清稳定性测定 |
结合位点分析 | ADC 药物释放分析 |
ADC 同质性分析 | ADC 早期配方筛选 |
色谱和光谱纯度 | VHH 的克隆和大规模表达 |
残留未结合药物的定量 |
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█ 分析方法开发
泰克的实验室配备了一系列先进的分析和制备 UPLC 和 LC 仪器。结合我们的多种 LC-MS 功能（TOF、Q-TOF、Orbitrap-MS 和 MALDI-MS）、500-MHz 和 300-MHz NMR 光谱仪，这使我们能够为客户提供非常全面的分析服务，可以为早期研究目的进行方法开发。
目前，我们可以为以下项目进行方法开发：
1. 分析和制备 UPLC 和 LC
2. LC-MS 和 LC-MS/MS 用于小分子和大分子
3. GC-MS（顶空分析）
4. 所有类型的色谱（尺寸排阻/凝胶过滤色谱 SEC、反相 RP、疏水相互作用色谱 HIC、疏水相互作用液相色谱 HILIC、离子交换色谱 IEX、手性分离）
5. 核磁共振分子结构解析，包括蛋白质核磁共振
6. 1D-NMR 分析（300 MHz、500 MHz、1H、13C、31P、19F，多维）
7. 二维 NMR 分析（gCOSY、ROESY、TOCSY、gHMQC、多重编辑的 HSQC、仅 CH 的 HSQC、gHSQCAD-TOCSY、gHMBCAD）
8. 不同温度和湿度下的稳定性研究
█ 其他可用的分析：
☛卡尔费休滴定
☛旋光度
☛ATR FT-IR 分析
关键字： 抗体偶联药物（ADC）发现服务;
泰克生物科技（天津）有限公司致力于为全球客户提供基于噬菌体展示和纳米抗体研发平台的定制服务，泰克生物的研发团队在抗体发现、重组抗体开发和噬菌体文库构建和筛选方面拥有丰富的经验。我们的服务包括使用各种抗体库技术（包括噬菌体展示、细菌展示和酵母展示）生产人、猴、兔、牛、羊、羊驼和骆驼单克隆抗体。此外，泰克生物拥有的抗体发现和噬菌体平台可以提供：抗体偶联药物发现服务、CAR候选分子发现服务以及相关的抗体测序和亲和力测定服务；纳米抗体文库构建与筛选服务，噬菌体文库构建和筛选服务以及抗体亲和力成熟等相关服务。
泰克生物的科学家致力于为战胜癌症以及各种疾病提供生物学研究方法和服务。泰克生物的科学家认为，建立以客户服务为中心的运营模式对于优化药物开发流程、，同时组建不同研究领域背景的团队进行未来的药物发现和癌症研究具有重要意义。泰克生物的这一长期发展目标激励着我们为客户提供优质的技术服务和研究成果。