妥卡替尼，图卡替尼，图卡蒂尼

描述：Tucatinib (Irbinitinib; ARRY-380; ONT-380) 是有效，选择性的 HER2 抑制剂，IC50 为8 nM。

相关类别：

靶点：IC50: 8 nM (HER2)

体外研究：Tucatinib（ONT-380）是一种有效的，选择性的ATP竞争性口服给药的HER2小分子抑制剂。对于纯化的HER2酶，Tucatinib具有纳摩尔活性，并且在基于细胞的测定中，HER2对EGFR的选择性约为500倍。相对于EGFR，Tucatinib选择性地抑制受体酪氨酸激酶HER2。在HER2过表达的细胞系中，Tucatinib阻断HER2及其下游效应子Akt的增殖和磷酸化。相反，在EGFR过表达细胞系中，它弱抑制磷酸化和增殖，证明Tucatinib可能具有阻断HER2信号传导而不会引起EGFR抑制毒性的潜力。

体内研究：在颅内肿瘤模型的临床前研究中，与拉帕替尼或奈拉替尼相比，用替考替尼（ONT-380）治疗小鼠显示每种药物以耐受剂量给药时的存活益处[1]。在Tucatinib（ARRY-380）治疗组中，75％的动物在第43天存活.ARRY-380及其活性代谢物导致脑pErbB2显着减少（80％）[2]。 Tucatinib（ARRY-380）显示出显着的剂量相关肿瘤生长抑制（TGI; 50 mg / kg / d时为50％，100 mg / kg / d时为96％），有许多部分消退（从基线大小减少> 50％）在9/12只动物的较高剂量水平。 Tucatinib（50 mg / kg / d）联合曲妥珠单抗显示98％TGI，9/12只动物完全消退，两次部分消退。在剂量为100 mg / kg / d的Tucatinib联合曲妥珠单抗时，有100％的TGI，所有动物都有完全的反应。