866541-93-7

（R）-（-）-棉酚乙酸 （AT-101 （醋酸）） 是天然产物 Gossypol 的左旋异构体。AT-101 结合到 Bcl-2，Mcl-1 和 Bcl-xL 蛋白， K我值分别为 260±30 nM，170±10 nM 和 480±40 nM。

天然外消旋棉酚有两种对映异构体，即（R）-（-）-棉酚乙酸（AT-101（乙酸））和（+）-棉酚对映异构体。（R）-（-）-棉酚（AT-101）和（+）-棉酚与Bcl-2或Bcl-xL结合，具有相似的结合亲和力，AT-101在抑制细胞生长和诱导细胞凋亡方面比（+）-棉酚更有效，可能是由于血清在细胞培养实验中的影响。棉酚的外消旋形式和每种对映异构体在6天的MTT测定中针对UM-SCC-14和UM-SCC-6A进行测试。在测试的两个细胞系中，（R）-（-）-棉酚（AT-101）相对于（±）-棉酚表现出比（+）-棉酚更大的生长抑制（P<0.001）。用（±）-棉酚观察到中间生长抑制作用，但这种作用仅在较高剂量的棉酚（10μM，P<0.0001）下观察到。（R）-（-）-棉酚（AT-101）以相当高的亲和力与Bcl-xL和Bcl-3蛋白的BH2结合沟结合，在体外对头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）细胞系具有有效的活性。此外，它在表达功能性p53的HNSCC肿瘤细胞中高效诱导细胞凋亡，并且还通过不同的机制杀死具有突变p53的肿瘤细胞。抑制人成纤维细胞系生长101%所需的（R）-（-）-棉酚（AT-50）剂量比HNSCC细胞系高2至10倍。为了抑制人口腔角质形成细胞生长50%，（R）-（-）-棉酚（AT-101）浓度比HNSCC细胞系高2至3倍。（R）-（-）-棉酚（AT-101）在0天的MTT测定中引起十种UM-SCC细胞系中细胞生长的剂量依赖性抑制，范围为5.10至6μM。细胞系的相对灵敏度从具有IC的非常敏感的组不同502-5μM和具有IC的灵敏度较低的组50约 10 μM 的簇[1].（R）-（-）-棉酚（AT-101）被确定与Bcl-2，Mcl-1和Bcl-xL蛋白结合与K结合我值分别为 260±30 nM、170±10 nM 和 480±40 nM[2].