1001350-96-4

BMS-754807 是有效、可逆的 IGF-1R/IR 抑制剂，其 IC50 值分别为 1.8 和 1.7 nM，Ki 值均小于 2 nM。BMS-754807 同时也抑制 Met，RON，TrkA，TrkB，AurA 和 AurB 的活性，IC50 值分别为 6，44，7，4，9 和 25 nM。

BMS-754807 有效抑制多种人类肿瘤细胞系的生长，IC50 值范围为 5 至 365 nM。BMS-754807 还抑制人横纹肌肉瘤肿瘤细胞 Rh41 和人结肠癌 Geo 的增殖，IC50 分别为 7 和 5 nM。BMS-754807 对 Rh41 细胞增殖具有抑制活性，IC50 为 5 nM[1]。
BMS-754807 抑制 IGF-1R (IC50=13 nM) 和下游靶标 Akt (IC50=22 nM) 和 MAPK (IC50=13 nM) 在 IGF-Sal 细胞系中的 IC50 与该细胞系中的抗增殖 IC50 (7 nM) 一致[2]。
BMS-754807 对 PPTP 细胞系的 EC50 中值为 0.62 μM。四种尤文肉瘤细胞系的中值 EC50 低于其余 PPTP 细胞系 (0.19 μM 对 0.78 μM，P=0.0470)[3]。
BMS-754807 (0.25 和 0.5 μM) 降低激活的 IGF-IR/IR (pIGF-IR/IR)，导致两种肺癌细胞系中磷酸化 AKT 的同时减少。BMS-754807 (0.5 μM) 也减少肺癌细胞的伤口闭合并减少 ERK 磷酸化。BMS-754807 降低 A549 和 NCI-H358 细胞的细胞活力，IC50 分别为 1.08 μM 和 76 μM[4]。

BMS-754807 (3.125 和 12.5 mg/kg，口服) 抑制 IGF-1R-Sal 荷瘤裸鼠的肿瘤生长。BMS-754807 在一组选定的上皮 (IGF-1R-Sal、GEO 和 Colo205)、造血 (JJN3) 和间充质 (RD1 和 Rh41) 异种移植肿瘤模型中抑制肿瘤生长，TGI 范围为 53% 至 115%。BMS-754807 在高度敏感的 Rh41 横纹肌肉瘤中以 3.125 mg/kg 每天两次和低至 6.25 mg/kg 每天一次的剂量水平有效。BMS-754807 (25 mg/kg) 在人类肿瘤细胞系和人类异种移植模型中与靶向药物联合使用时也显示出协同作用[1]。
此外，BMS-754807 在 IGF-Sal 肿瘤模型中以 3 mg/kg 以上的剂量具有活性[2]。
BMS-754807 (25 mg/kg，口服) 在 32 个可评估的实体瘤异种移植物中的 18 个 (56%) 中诱导 EFS 分布与对照显著差异，但在所有研究的异种移植物中均未发生[3]。