Dabrafenib (GSK2118436A) 是ATP竞争型的 Raf 抑制剂,抑制 C-Raf 和 B-拉夫V600E的集成电路50分别为 5 nM 和 0.6 nM。
达拉非尼(GSK2118436,1μM)与0.01μM GSK1120212抑制NRAS突变克隆中90%以上的细胞生长。GSK2118436足以减少A6中的S375P磷酸化[1].达拉非尼抑制 PolyP 介导的血管屏障通透性、炎症生物标志物的上调、白细胞的粘附/迁移以及核因子-κB、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6 的活化和/或产生[2].达拉非尼通过增强人内皮细胞中细胞粘附分子(CAM)的表达来抑制HMGB1的释放并下调HMGB1依赖性炎症反应[3].
达拉非尼治疗的女性大多生殖道未成熟,没有排卵证据,类似于年龄匹配的对照组;然而,DAB 治疗的女性有角质化和组织学开放阴道[5].
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