应用
iCRT3已被用于抑制β-连环蛋白和转录因子(TCF)之间的相互作用。 iCRT3已被用于:在双荧光素酶检测中β-连环蛋白的抑制抑制β-连环蛋白/TCF相互作用及其转录活性在双荧光素酶检测中作为wingless/tailess(wnt)拮抗剂用于确定Wnt/β-连环蛋白信号通路对于PROX1介导的叉头盒蛋白C2(FOXC2)(3)连环蛋白抑制调控是否是必需的抑制β-连环蛋白/TCF相互作用及其转录活性作为wingless/tailess(wnt)拮抗剂用于确定Wnt/β-连环蛋白信号通路对于PROX1介导的叉头盒蛋白C2(FOXC2)调控是否是必需的
生化/生理作用
Wnt信号传导的关键调节因子是其转录共激活因子b-连环蛋白。在细胞质中,β-连环蛋白与包括Axin和GSK-3b在内的复合物紧密结合。刺激可引起β-连环蛋白稳定、易位至细胞核并与TCF4结合合,以启动反应性基因的转录,这被称为连环蛋白反应性转录(CRT)。几乎所有Wnt相关的癌症都是CRT调节失调的结果。在采用RNAi对可刺激CRT而不影响如GSK活性、disheveled / frizzled蛋白的转导等上游机制的Axin进行敲除时,鉴定出了三种CRT抑制剂(iCRT)。这些化合物是CRT报告基因的有效抑制剂及内源性基因靶标。这些化合物还能够以剂量依赖性的方式破坏b-连环蛋白-TCF4相互作用,并导致结肠肿瘤细胞系的G0/G1阻滞。
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