BI-2865是一种非共价泛KRAS抑制剂。BI-2865与WT、G12C、G12D、G12V和G13D突变体KRAS结合,KDs分别为6.9、4.5、32、26和4.3nM。BI-2865抑制表达BaF3细胞的G12C、G12D或G12V突变KRAS的增殖(平均IC50:约140nM)。
BI-2865是一种带有脯氨醇取代基和嘧啶连接基的衍生物。BI-2865与 克拉斯结合的共晶结构显示,BI-2865与 E62具有直接的离子相互作用,并与 R68侧链和 Q61主链羰基形成水介导的氢键网络. BI-2865(5天) 在 IL-13存在的情况下抑制表达 G12C、G12D或 G12V突变型 克拉斯的 BaF3细胞的增殖,平均 IC50约为 140 nM.
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