核苷单体是小核酸药物的关键物料,合成DNA的亚磷酰胺单体主要由碱基、脱氧核糖、5''-DMT和3''端的2-氰乙基以及二异丙胺基组成,而RNA的亚磷酰胺单体中则需要对2''-OH进行保护,以防止在固相合成中2''-OH与5''-OH发生交叉反应,该保护基团一般为TBDMS或其他基团。
自然状态下的小核酸结构容易被体内核酸酶降解,为保证核酸药物的成药性,提高其抗酶解的能力,或基于特殊研究目的等,需要对核苷进行多位点的化学修饰,此类修饰主要包括:碱基修饰、2’羟基核糖修饰、磷酸骨架修饰、核糖五元环骨架修饰、末端修饰等。
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