马立巴韦

中文名称苯并咪唑核苷中文同义词BENZIMIDAVIR 苯并咪唑核苷;苯并咪唑核苷;马立巴韦;MARIBAVIR 马立巴韦;马利巴韦英文名称BENZIMIDAVIR

简介马立巴韦（Maribavir）是一种新的苯并咪唑核糖苷类药物，属于pUL97蛋白激酶抑制剂，对CMV具有独特的作用机制。马立巴韦的口服吸收率高而不良反应较少，具有较好的临床安全性。马立巴韦最初由密歇根大学开发，而后授权给葛兰素史克制药。目前马立巴韦分别由葛兰素史克制药、ShirePharmaceuticals和武田制药在全球多个国家和地区进行Ⅲ期临床试验。

作用机制马立巴韦是pUL97蛋白激酶抑制剂。酶动力学实验证实，马立巴韦是腺嘌呤核苷三磷酸（adenosinetriphosphate，ATP）的竞争性抑制剂，与ATP在pUL97的催化区域竞争性结合pUL97。马立巴韦对病毒的抑制活性不需Chemicalbook要通过细胞内的磷酸化激活。当pUL97蛋白激酶活性被马立巴韦抑制后，其蛋白在核内的扩张和再分布延迟，进而抑制细胞核的重组和细胞质中复合物的组装。马立巴韦对CMV的效力约为更昔洛韦的10倍，半数有效浓度（EC50）大约为0.3μmol/L。

药物代谢动力学临床前药物代谢动力学研究表明，马立巴韦具有良好的口服生物利用度。马立巴韦在大鼠中的口服利用度大于90%，在猴中口服利用度大约为50%。马立巴韦主要通Chemicalbook过大鼠和猴的胆汁排泄而清除，其次通过肾脏和代谢清除。马立巴韦在体外与血浆蛋白高度结合，主要与白蛋白结合，其蛋白结合率：人98%、猴84%、大鼠88%及小鼠85%。

药理作用马立巴韦是一种新型抗巨细胞病毒(CMV)药物,通过抑制pUL97蛋白激酶,阻断病毒的复制。该药物在全球多个国家和地区进行了Ⅲ期临Chemicalbook床试验,并于2021年2月宣布Ⅲ期临床试验成功。马立巴韦有望成为治疗CMV感染的新选择,并将对移植后难治性CMV感染的治疗方法重新定义。

生物活性Maribavir 是一种有效抑制野生型 pUL97 催化的组蛋白磷酸化，IC50 为 3 nM。Maribavir 可有效作用于 HCMV 和 Epstein-Barr 病毒 (EBV)。