新抗原是在正常组织中不存在的外来蛋白,但可以通过各种机制从肿瘤中产生,如基因组突变、异常转录变异体、翻译后修饰和病毒开放阅读框(图1a)。这些抗原可由肿瘤细胞的主要组织相容性(MHC)分子递呈。首先,新抗原由蛋白酶体介导的内源蛋白质分解产生突变多肽。随后通过与抗原处理相关的转运蛋白(Transporters associated with antigen processing,TAP)运输到内质网(endoplasmic reticulum,ER),在内质网中它们会被加载到MHC-I上。MHC-II二聚体被组装并结合到内质网中的不变链(invariant chain,Ii)上。Ii-MHC-II复合体可以从细胞表面直接运输或有时间接内化到MHCⅡ类区室(MHC-II compartment,MIIC)中,在MIIC 中Ii被一系列内体蛋白酶降解以用于与特定多肽(内体途径中分解突变蛋白产生)结合。
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