甲氧氯普胺杂质15, 102670-58-6, 杂质、对照品

历史沿革

1962年，甲氧氯普胺由Thominet首先合成。

1967年，中国试制甲氧氯普胺，1970年，正式生产甲氧氯普胺。

甲氧氯普胺开始收载于中国药典（1977）。除中国药典（2015）收载外，甲氧氯普胺BP（2013）、Ph.Eur.（7.0）、JP（16）亦有收载；BP（2013）、Ph.Eur.（7.0）、USP（36）还均收载了盐酸甲氧氯普胺。 ^[5]

适应症

1、可用于因肺部肿瘤手术、肿瘤放疗及化疗、脑外伤后遗症、急性颅脑损伤以及药物引起的呕吐。

2、对于胃胀气性消化不良、食欲不振、嗳气、恶心、呕吐也有较好疗效。

3、可用于海空作业引起的呕吐及晕车。

4、可增加食管括约肌压力，从而减少全身麻醉时胃肠道反流所致吸入性肺炎的发生率；可减轻钡餐检查时的恶心、呕吐反应，促进钡剂通过；十二指肠插管前服用，有助于顺利插管。

5、对糖尿病性胃轻瘫，胃下垂等有一定疗效；也可用于幽门梗阻及对常规治疗无效的十二指肠溃疡。

6、可减轻偏头痛引起的恶心，并可能由于提高胃通过率而促进麦角胺的吸收。

7、本品的催乳作用可试用于乳量严重不足的产妇。

8、可用于胆道疾病和慢性膜腺炎的辅助治疗。

性状

本品为白色结晶性粉末，无臭。

本品在三氯甲烷中溶解，在乙醇或丙酮中略溶，在乙醚中极微溶解，在水中几乎不溶，在酸性溶液中溶解。

用法用量

口服：1次5~10 mg，1日10~30 mg。饭前半小时服用。

肌内注射：1次10~20 mg。每日剂量一般不宜超过0. 5 mg/Kg，否则易引起锥体外系反应。

药理作用

促动力作用

甲氧氯普胺可阻断胃肠道多巴胺D2受体，减弱多巴胺能中间神经元对胃肠道初级运动神经元的抑制作用；该药还可激动5-羟色胺4受体，兴奋胆碱能中间神经元并进而兴奋初级运动神经元。上述两种作用最终都可促进初级运动神经元乙酰胆碱的释放。对胃肠道的作用主要为上消化道，促进其动力。包括提高静止状态时胃肠道括约肌张力；增加食管下端括约肌张力和收缩的幅度，使食管下端压力增加，防止胃内容物反流至食管；增加胃和食管蟠动，从而促进胃的排空；促进幽门和十二指肠扩张，增进十二指肠和空、回肠的蟠动，加速食物通过。 ^[4]

中枢神经系统效应

甲氧氯普胺阻断延髓极后区D2受体，抑制化学感受器触发区，具有中枢性镇吐作用；阻断垂体漏斗部D2受体，促进催乳素的分泌；阻断黑质-纹状体D2受体，产生锥体外系反应。甲氧氯普胺没有抗精神病作用。 ^[4]

药动学

甲氧氯普胺口服和直肠给药吸收良好，肝的首过消除个体差异大，生物利用度为32%~97%。口服后15～20分钟开始起效，0.5～1.0小时血药浓度达峰值。血浆蛋白结合率低，容易越过血脑屏障和胎盘，乳汁中药物浓度高于血浆。30%药物原形从尿中排泄，其余药物及其代谢物与硫酸盐和葡萄糖醛酸结合，随尿和胆汁排除。半衰期为2.6~5小时。在肝、肾功能不全时，清除率降低，半衰期延长。 ^[4]

药物相互作用

1、吩噻嗪类药物能增强本品的锥体外系副作用，不宜合用。

2、抗胆碱药（阿托品、丙胺太林、颠茄等）能减弱本品增强胃肠运动功能的效应，两药合用时应予注意。

3、可降低西咪替丁的口服生物利用度，两药若必须合用，服药时间应至少间隔1小时。

4、能增加对乙酰氨基酚、氨苄青霉素、左旋多巴、四环素等的吸收速率，地高辛的吸收因合用本品而减少。

药理毒理

本品可通过阻滞多巴胺受体而作用于延脑催吐化学感应区，具有强大的中枢镇吐作用。本品还可加强胃及上部肠段的运动，促进小肠蠕动和排空，松弛幽门窦和十二指肠冠，从而提高食物通过率，这些作用也可增强本品的镇吐效应。对中枢神经系统其它部位的抑制作用轻微，故较少引起催眠作用。本品能刺激催乳素的分泌，故有一定的催乳作用。口服后自胃肠道迅速吸收，有明显的首过作用。主要以游离型、结合型或代谢产物自尿中排泄，也可自乳汁中排出。

注意事项

1、主要副作用为镇静作用，可有倦怠、嗜睡、头晕等。其它有便秘、腹泻、皮疹及溢乳、男子乳房发育等，但较为少见。

2、本品大剂量或长期应用可能因阻断多巴胶受体，使胆碱能受体相对亢进而导致锥体外系反应（特别是年轻人）。主要表现为帕金森综合征，可出现肌震颤、头向后倾、斜颈、阵发性双眼向上注视、发音困难、共济失调等。可用苯海索等抗胆碱药治疗。

3、注射给药可能引起直立位低血压。

4、本品对胎儿的影响尚待研究。孕妇禁用。

5、禁用于嗜铬细胞瘤、癫痫、进行放射治疗或化疗的乳癌患者，也禁用于胃肠道活动增强可导致危险的病例，如机械性肠梗阻、胃肠出血等。遇光变成黄色或黄棕色后，毒性增高。

贮藏

密封保存。

化合物简介

基本信息

化学式：C14H22ClNO2

分子量：299.80

CAS号：364-62-5

EINECS号：206-662-9

理化性质

熔点：146-148℃

沸点：454.8℃

闪点：228.9℃

外观：白色至淡黄色结晶性粉末

溶解性：溶于水及乙醇，不溶于苯、乙醚，略溶于丙酮

分子结构数据

摩尔折射率：83.03

摩尔体积（cm3/mol）：258.7

等张比容（90.2K）：665.3

表面张力（dyne/cm）：43.6

极化率（10 -24cm 3）：32.91

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：无

氢键供体数量：2

氢键受体数量：4

可旋转化学键数量：7

互变异构体数量：5

拓扑分子极性表面积：67.6

重原子数量：20

表面电荷：0

复杂度：300

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

制法 ^[5]

药典信息

基本信息

本品为N-[(2-二乙氨基)乙基于4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲酰胺。按干燥品计算，含C14H22CIN3O2不得少于99.0%。

熔点

本品的熔点（通则0612第一法）为147~151°C。

鉴别

1、取本品约5mg，置试管中，加硫酸1mL，小火加热至溶液显紫黑色，取出数滴加入5mL的水中，摇匀，即显绿色荧光，碱化后荧光消失。

2、取本品15mg，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释至50mL，摇匀，取2mL，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至50mL，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在308nm的波长处有最大吸收，在290nm的波长处有最小吸收。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集107图）一致。

检查

酸性溶液的澄清度

取本品0.20g，加盐酸溶液（9→100）1.5mL使溶解，加水至20mL，溶液应澄清。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品25mg，置100mL量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液2mL使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。

对照溶液：精密最取供试品溶液1mL，置200mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.02mol/L磷酸溶液（用三乙胺调节pH值至4.0）-乙腈（81:19）为流动相，检测波长为275nm，进样体积10µL。

系统适用性要求：理论板数按甲氧氯普胺峰计算不低于4000。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的4倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。

干燥失重

取本品，在105°C干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣

不得过0.1%（通则0841）。

含量测定

取本品约0.25g，精密称定，照永停滴定法（通则0701），用亚硝酸钠滴定液（0.05mol/L）滴定。每1mL亚硝酸钠滴定液（0.05mol/L）相当千14.99mg的C14H22ClN3O2。

制剂

1、甲氧氯普胺片。

2、盐酸甲氧氯普胺注射液。

安全信息

安全术语

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉尘。

S64：If accidentally swallowed and the patient is still conscious, gargle with water.

若不慎吞服并且患者仍清醒，用清水漱口。

风险术语

R36/37：Irritating to eyes and respiratory system.

刺激眼睛和呼吸系统。

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