成份
本品主要成分及其化学名称为:阿加曲班,(2R,4R)-4-methyl-1-[N2-((RS )-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-8-quinolinesulfonyl)-L-arginyl]-2-piperidinecarboxylic acid hydrate
其结构式为:
分子式:C23H36N6O5S·H2O
分子量:526.66
性状
本品为无色透明液体。
适应症
用于对慢性动脉闭塞症(血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化症)患者的四肢溃疡、静息痛及冷感等的改善。
规格
20ml :10mg
用法用量
成人常用量一次10mg(一次1安瓿),一日2次,每次用输液稀释后,进行2~3小时的静脉滴注。另,可依年龄,症状酌情增减药量。请在医生指导下进行。
不良反应
1.严重不良反应
(1)出血性脑梗塞(1.2%,对脑血栓症急性期*患者的调查)
用于脑血栓症急性期患者时,有时会出现出血性脑梗塞的症状,因此,应密切观察。一旦发现异常情况,应停止用药,并采取适当措施。
(*) 在日本已获批准的适应症
(2) 脑出血(0.1%),消化道出血(0.2%)
因有时会出现脑出血、消化道出血,故应密切观察。一旦发现异常情况,应停止用药,并采取适当措施。
(3) 休克·过敏性休克(频度不详)
因有时会出现休克、过敏性休克(荨麻疹、血压降低、呼吸困难等),故应密切观察。一旦发现异常情况,应停止用药,并采取适当措施。
2.其他不良反应
注1) 发现以上症状时,应减少药量或停止用药。
注2) 发现以上症状时,应停止用药。
禁忌
(下列患者禁用)
1)出血性患者
颅内出血,出血性脑梗塞,血小板减少性紫癜,由于血管障碍导致的出血现象,血友病及其他凝血障碍,月经期间,手术时,消化道出血,尿道出血,咯血,流产、早产及分娩后伴有生殖器出血的孕产妇等(该药用于出血性患者时,有难以止血的危险。)
2)脑栓塞或有可能患脑栓塞的患者(有引起出血性脑梗塞的危险。)
3)伴有高度意识障碍的严重梗塞患者(用于严重梗塞患者时,有引起出血性脑梗塞的危险。)
4)对本药品成分过敏的患者。
注意事项
1、慎重用药(下列患者慎用)
1)有出血可能性的患者
消化道溃疡,内脏肿瘤,消化道憩室炎,大肠炎,亚急性感染性心内膜炎,有脑出血既往病史的患者,血小板减少患者,重症高血压病和严重糖尿病患者等。(有引起出血的危险。)
2)正在使用抗凝血药,具有抑制血小板聚集作用的药物、血栓溶解剂或有降低血纤维蛋白原作用的酶制剂的患者(同时使用上述药剂,有可能引起出血倾向的加剧,因此需加注意,减少用量。)
3)患有严重肝功能障碍的患者(本品的血药浓度有升高的危险。)
2、重要注意事项
使用时应严格进行血液凝固功能等凝血检查。
3、使用方法注意事项
本品使用“易折安瓿”,应将安瓿颈部上端的白色标志朝上,然后向相反方向折断。
注意:为避免在折断安瓿时混入异物,应用酒精消毒棉等擦净后再折断。
孕妇及哺乳期妇女用药
1)尚未确立怀孕期间用药的安全性,故对孕妇或有可能怀孕的妇女最好不用此药。
2)动物实验(大白鼠)报告表明,乳汁中有药物成分分布,因此在使用本品时应避免哺乳。
儿童用药
小儿患者等用药安全性尚未确立。(无用药经验)
老年用药
通常老年人的生理机能下降,需减量用药。另外,65岁以上的老年患者的不良反应发现率在脑血栓症急性期临床试验中为5.0%(11/221例),在对慢性动脉闭塞症的上市后药物监测中为3.4%(117/3,392例)。
在日本已获批准的适应症
药物相互作用
药理毒理
1.具有使人体血液凝固时间延长的作用
1)使用本品2.25mg对健康成人进行30分钟的静脉滴注,部分促凝血酶原激酶时间(PTT)延长至1.57倍,凝血酶原时间(PT)延长至1.18倍。
2)使用本品10mg对慢性动脉闭塞症患者进行3小时的静脉滴注后,APTT延长至1.38倍。
2. 对患肢组织氧分压等的波及作用
慢性动脉闭塞症患者使用本品后,患肢的经皮组织氧分压、皮肤温度、深部温度均有明显升高。
3. 选择性抗凝血酶作用
在体外试验中,本品强有力地抑制了介于凝血酶的纤维蛋白合成、血小板聚集以及血管收缩。但对其他类似于胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶的抑制作用极弱。故该抑制作用对凝血酶是有选择性的。
4. 对血液凝固时间的延长作用
在体外试验中,活化部分凝血活酶时间(APTT)随阿加曲班的浓度增加而延长,但未发现如肝素样的急剧延长。
5. 对末梢动脉闭塞症模型的效果
在大腿动脉注射乳酸引起的末梢动脉闭塞症模型(大白鼠)中,发现本品有抑制病变进展的作用。
药代动力学
1.血药浓度
使用本品2.25mg,对健康成人进行30分钟静脉滴注时,血药浓度最高值可达0.08μg/ ml (0.144μm),药物从血液中的消失亦很迅速,其半衰期分别为15分钟(α相),30分钟(β相)。
使用本品9.0mg,对健康成人进行一天1次,一次3小时的静脉滴注,连续注射3天时,其血药浓度在迅速上升后达到稳态期,但未发现蓄积性。
2.血浆蛋白结合率
阿加曲班(5×10-7M)的人血清蛋白及人血清白蛋白的对比结合率分别为53.7%和20.3%。
3.代谢·排泄
使用本品,以300μg/分的速度对健康成人进行30分钟的静脉滴注,在用药后24小时之内,22.8%以药物原型、1.7%以代谢物的形式从尿中排出;另外,12.4%以药物原型、13.1%以代谢物的形式从粪便中排出。用药后24小时内,排向尿、粪中的药物原型及代谢物的总排泄率可达50.1%,其主要代谢方式为喹啉环的氧化。
贮藏
遮光,密封保存。
包装
玻璃安瓿,10支/盒。
有效期
36个月
杂质、分离纯化业务介绍
桐晖药业公司成立20多年,提供原料/参比制剂的同时,拥有一个高水平的合成定制和分离纯化团队、提供高难度定制合成和分离纯化服务,建立了完善的杂质分离技术平台,可以快速的帮您得到所需的杂质纯品,特别擅长高难度的微量杂质标样制备,比如(万分之一等极低含量,溶解度差,稳定性差,分离度差,保留弱,发酵类药物杂质),可以提供合理的监测和控制方法,分离和纯化其过程中产生的微量未知杂质。帮您轻松解决杂质研究的难题。严格把控质量关,配套资质齐全,所有杂质均可提供COA。现除自有高端定制品牌TOREF外,也代理了包括中检所、BP、USP、EP、TLC 、LGC、TRC等品牌的销售,品类齐全,价格有竞争力。
专业分离纯化制备服务(高难度项目解决方案):
1、含量低
2、分离度差
3、稳定性差
4、溶解性差
5、保留弱
6、无紫外吸收
我们的优势:
1、专业团队,完善的平台,分离纯化技术成熟,经验丰富
2、药物研发和注册过程中所需的相关杂质的定制合成
3、药物研究多成分粗品,提供分离纯化和结构解析
4、擅长分离低含量,分离度差,无紫外吸收的成分
5、多种分离技术组合,周期短,成功率高,价格优
6、毫克级,克级,公斤级纯化、技术转让
7、提供完整的资料COA等相关检测数据满足申报要求
8、快速高效交付,品质高,售后服务质量好
成功案例对卡磺钠注射液多个杂质分离纯化,确定结构,帮助客户解决生产难题
桐晖药业,基于核磁、色谱及其联用技术,在分离纯化、结构确证细分领域潜心钻研十余载,现为您提供技术专属性强、纯度高、重现性好、结构确证无误的专业解决方案,助力药品研发。
关键字: 阿加曲班甘油酯;阿加曲班甘油酯杂质;阿加曲班甘油酯对照品;阿加曲班甘油酯对照品;阿加曲班甘油酯杂质;
广州市桐晖药业有限公司成立于1999年,国家GSP认证,主要经营中西药制剂及化学原料、医药化工原料和医药中间体等产品。桐晖拥有雄厚的经济实力,是一家集市场营销、学术推广、进出口、新产品研发、合作生产为一体的现代企业。
桐晖药业是行业中的进口药专家,积极快速引进国外战略性新产品,尤其是国内紧缺或空白的新产品,已与全球各大药企建立深入的合作关系,致力于将国际上最新、最好的产品引入中国市场,打造中国医药行业排头兵。
桐晖药业是世界新产品进出口的专业平台,在国际医药界享有很高的名望和美誉。它拥有一支专业的营销部、市场部和进口注册团队,具有专业的产品打造力,高度准确的终端占有力,打造同类产品中的优秀品