依美斯汀杂质3, , 杂质、对照品

化合物简介

基本信息

中文名称：依美司丁

中文别名：1-(2-乙氧基乙基)-2-(4-甲基-1,4-二氮杂庚烷-1-基)苯并咪唑; 依美斯汀;

英文名称：emedastine

英文别名：1-(2-ethoxyethyl)-2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzimidazole; 1-[2-(ethoxy)ethyl]-2-(4-methyl-1-homopiperazinyl)benzimidazole; Emedastinum [INN-Latin]; Emedastina; 1-methyl-4-(1-(2-ethoxyethyl)-1H-benzimidazol-2-yl)[1,4]diazepane

CAS号：87233-61-2

分子式：C17H26N4O

化学结构：

分子量：302.41500

精确质量：302.21100

PSA：33.53000

LogP：2.21760

物化性质

密度：1.15 g/cm3

熔点：148-151ºC

沸点：446.6ºC at 760 mmHg

闪点：223.9ºC

折射率：1.594

药物相关信息概况

分类名称

一级分类：皮肤科用药 二级分类：抗炎症介质类药物 三级分类：H1受体阻断剂

药品名称

英文名：Emedastinc

药品别名：Daren、依美斯汀酯、Emedastinc Difumarate

药物剂型

依美斯汀酯：缓释胶囊剂，日本钟纺药业株式会社生产。每粒1、2mg。

药理作用

本品是一种新的抗变态反应的组胺H1受体拮抗剂，具有选择性竞争性拮抗组胺H1受体的作用，体外多种标本上能浓度相关性地抑制激动剂诱导的组胺和LTC4的释放。本品对多种动物模型进行了广泛的研究。在豚鼠，本品与酮替芬和扑尔敏相比，在预防组胺诱发的休克、抑制组胺诱发的血管渗透性增加及抗原诱导的气道阻力增加等方面都有较强的特性。在豚鼠试验中发现，本品与酮替芬和苯海拉明不同，在给支气管过敏者多次服用至ED50剂量不会导致呼吸系统紊乱。本品具有很强的Ⅰ型变态反应抑制作用，对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型变态反应抑制作用较弱。以喷雾给药时，它比扑尔敏或氯马斯汀能更有效地抑制组胺诱导的肺阻塞，并且在给药后即刻产生明显的疗效，作用能持续1h。大量的动物毒理试验表明，本品比其他抗组胺药安全。与酮替芬、苯海拉明、氯苯那敏、利多卡因和丁卡因不同，给鸽子静脉用药至3mg/kg时，它对气管纤毛运动没有明显作用，当豚鼠局部使用4%本品溶液后，也不抑制角膜反射，说明本品没有局部麻醉作用。与酮替芬、苯海拉明不同，给牛蛙使用本品，不存在抑制其坐骨神经纤维活动的可能性。体外研究表明，本品具有很弱的抗胆碱能、抗血管扩张及抗5-羟色胺的活性，表明对中枢神经的作用较弱。通过若干种类的动物研究证实，本品对条件回避反应，脑电图、运动能力、醋酸诱导的剧痛、体温、利血平诱导的低温或强烈的电休克很少甚至没有作用。

药动学

临床研究中5例健康志愿者单剂量0.5、1、2mg和4mg餐后顿服，其后1例空腹服用2mg并加倍剂量。使用0.5、1、2mg和4mg单剂量在1.14～1.83h达到最高血浆药物浓度，分别为0.736、1.30、2.76及4.10ng/ml。血浆半衰期分别为2.76、2.96、3.16和4.12h。餐后服用与空腹服用相比，血浆药物浓度峰值和达峰时间明显增大，重复给药，在3天后达到稳态浓度。给另一组使用本品单剂量的缓释胶囊(2mg和8mg)和复合剂量(1次2mg，2次/d，连续14天)，测其药代动力学。2mg和8mg单剂量的最高血药浓度各自为1.26ng/ml和4.96ng/ml，达峰时间为3.05h和5.38h，半衰期为6.98h和8.67h。使用复合剂量5天后达稳态浓度，餐后服与复合剂量使用比较，峰和谷之间只有较小的差异。

适应证

用于过敏性鼻炎、荨麻疹。

禁忌证

对本品过敏者禁用。老年患者、哮喘和青光眼的患者慎用。肝功能损害者慎用。对孕妇使用的安全性尚未建立，权衡治疗利弊慎用。本品可进入动物的乳汁，如果必须要用本品治疗，对哺乳期的妇女应慎重。对儿童的安全性尚未建立。已报道本品会出现瞌睡不良反应，故从事潜在危险工种者，包括驾驶人员慎用。

注意事项

欲减少类固醇用量的病人，应在严密监视下，通过延长一个周期类固醇的使用后，逐步用本品取代。对于老年患者，初始剂量推荐从1mg开始服用。由于本品有抑制皮内的过敏原反应，所以不能在药物敏感试验前使用本品。

不良反应

常见倦睡、不适、头痛、麻木、头昏、头重及耳鸣、口干、恶心、呕吐、食欲不振、胃部不适、胃痛；有时还可发生皮疹。对总胆红素、AST、ALT、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶升高的患者，应小心监视，适当减量，如果出现尿蛋白、隐血尿、血尿等异常也应中止治疗。

用法用量

口服：成人每次1～2mg，2次/d，早餐后及临睡前服用。

专家点评

国外报道，39例患有支气管哮喘的成人口服本品，临床效果症状中等好转的达55.3%，轻微改善的至少达73.7%，有2例出现心动过速和排痰困难。对32例患有长期过敏性鼻炎的患者也进行了评价，口服2mg，2次/d，中等好转的至少达43.3%，轻微改善的至少达83.3%。仅有3例出现瞌睡、乏力、腹泻、皮疹及瘙痒等不良反应。

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