多替诺德3-(3,5-dichloro-4-hydroxybenzoyl)-1,1-dioxo-2,3-dihydro-1,3-benzothiazole 新品

新型的抗癌药物ABT-199是一种新型的抗癌药物，属Bcl-2抑制剂，由美国制药企业艾伯维公司(AbbVie)研发，其可以有效抵御癌症，而且相比当前的药物来说会产生较小的副作用，这项研究主要由美国和澳大利亚的研究者完成，相关研究成果刊登于国际杂志NatureMedicine上。与普通癌症药物不同的是：这一命名为ABT-199的药物是通过攻击一种被称作为BCL-2的重要蛋白起到治疗癌症的作用。BCL-2是最早发现的细胞死亡调节BCL-2蛋白家族的成员之一。它与许多的癌症类型，以及一些精神疾病和自身免疫性疾病相关。在癌症中，人们认为它充当了一种抑制子，可以帮助癌细胞抵抗癌症治疗药物。在癌症的治疗中，癌细胞可以利用促生存蛋白BCL-2来抑制传统化疗的治疗效应，这经常让临床医生头疼不已。也正是因为癌细胞可以利用促生存蛋白BCL-2来抑制传统化疗的治疗效应，这使得临床治疗医生不得不一再的增大剂量，并由此导致了如恶心、脱发等化疗副作用。ABT-199作为一种能够消除和减少癌细胞中BCL-2的药物的出现，让不少的临床医生看到了癌症治疗的曙光。ABT-199作为一种新型的抗癌药物，既能抑制BCL-2增长，又不会影响BCL-XL——血小板形成必需的一种蛋白。这一问题的克服，在肿瘤的治疗史上完全是值得欢呼雀跃的。【临床试验评价】：I期临床试验（NCT01328626）入组了84例复发型/难治型CLL/SLL患者和44例复发型/难治型非霍奇金淋巴瘤患者。ABT-199治疗CLL/SLL的应答率为79%（完全应答率为22%），中位持续应答时间为20.5个月；ABT-199治疗非霍奇金淋巴瘤的应答率为48%（完全应答率为7.5%）。ABT-199的疗效能够与obinutuzumab、idelalisib、ibrutinib匹敌，有望成为第一个上市的Bcl-2抑制剂。本信息由晓楠编辑（2015-08-06）。生物活性ABT-199(GDC-0199)是一种Bcl-2选择性抑制剂，无细胞试验中Ki为<0.01nm，比作用于bcl-xl和bcl-w选择性高4800倍以上，对mcl-1没有抑制活性。体外研究abt-199对bcl-xl,mcl-1和bcl-w具有低的敏感性，ki分别为48nm,>444nM和245nM。ABT-199有效抑制FL5.12-Bcl-2Chemicalbook细胞,RS4；11细胞，EC50分别为4nM和8nM,作用于FL5.12-Bcl-xL细胞具有低活性，EC50为261nM。ABT-199诱导RS4；11细胞快速凋亡，细胞色素c释放，caspase激活，磷脂酰丝氨酸外化，及sub-G0/G1DNA积累。定量免疫印迹表明，ABT-199对包括NHL，DLBCL，MCL，AML和ALL细胞系的灵敏度，与Bcl-2的表达强烈相关。ABT-199也诱导CLL凋亡，平均EC50为3.0nM。体内研究ABT-199(100mg/kg)处理RS4；11移植瘤，产生的最大肿瘤生长抑制率为95%，肿瘤生长延迟152%。ABT-199单独处理或与SDX-105及其他药剂联用处理DoHH2和Granta-519移植瘤，也抑制肿瘤生长。特征ABT-263(Navitoclax)的重组。生物活性Venetoclax(ABT-199,GDC-0199)是一种Bcl-2选择性抑制剂，无细胞试验中Ki为<0.01nM，比作用于Bcl-xL和Bcl-w选择性高4800倍以上，对Mcl-1没有抑制活性。有研究证明Venetoclax在三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞中诱导细胞生长抑制，凋亡，细胞周期停滞和自噬。Phase3。靶点TargetValueBcl-2(Cell-freeassay)<0.01nm(ki)体外研究abt-199对bcl-xl,mcl-1和bcl-w具有低的敏感性，ki分别为48nm,>444nM和245nM。ABT-199有效抑制FL5.12-Bcl-2细胞,RS4;11细胞，EC50分别为4nM和8nM,作用于FL5.12-Bcl-xL细胞具有低活性，EC50为261nM。ABT-199诱导RS4;11细胞快速凋亡，细胞色素c释放，caspase激活，磷脂酰丝氨酸外化，及sub-G0/G1DNA积累。定量免疫印迹表明，ABT-199对包括NHL，DLBCL，MCL，AML和ALL细胞系的灵敏度，与Bcl-2的表达强烈相关。ABT-199也诱导CLL凋亡，平均EC50为3.0nM。体内研究ABT-199(100mg/kg)处理RS4;11移植瘤，产生的最大肿瘤生长抑制率为95%，肿瘤生长延迟152%。ABT-199单独处理或与SDX-105及其他药剂联用处理DoHH2和Granta-519移植瘤，也抑制肿瘤生长。