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乌帕替尼作为新型药物,你知道乌帕替尼的作用机理和适应症吗?
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英文名:Upadacitinib
CAS号:1310726-60-3
原理:乌帕替尼通过抑制JAK信号通路,降低炎症反应,从而缓解疾病症状。乌帕替尼主要抑制JAK1、JAK2和TYK2这三个激酶,从而阻断细胞因子的信号传导。与传统JAK抑制剂相比,乌帕替尼具有更高的选择性,可以降低药物副作用,提高患者的用药依从性。
应用场景和未来展望:乌帕替尼是一种口服的选择性JAK抑制剂,它主要用于治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病。乌帕替尼主要用于治疗中度至重度类风湿性关节炎。此外,它还在进行其他自身免疫性疾病的临床试验,如银屑病关节炎、克罗恩病等。乌帕替尼以其良好的疗效和安全性,有望成为新一代免疫疾病的治疗药物。
乌帕替尼的合成方法显例:
以非手性关键中间体3-(2-溴乙酰基)-4乙基吡咯烷-1-羧酸苄酯(1)与N-(5-对甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-2-基)氨基甲酸叔丁酯(2)在氢化钠作用下对接得到苄基3-(N-(叔丁氧碳基)-N-(5-对甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-2-基)甘氨酸)-4-乙基吡咯-1-羧酸盐)(3),中间体3经过脱Boc、环化、脱Ts、缩合、拆分得到API,该路线手性拆分在最后一步,一半的对应异构体被弃去。
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