解锁肌肤健康新篇章,酮康唑原料:专业抗真菌力量!
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酮康唑原料是一种白色至灰白色的结晶粉末,具有以下化学和物理性质:
酮康唑物理性质:
酮康唑原料的密度为1.38g/cm³,熔点为146°C,沸点为753.4°C(在760 mmHg下),闪点为409.4°C,折射率为-10.5°(C=0.4, CHCl₃)。
酮康唑原料不溶于水。
在正常储存和操作条件下,酮康唑原料在密闭容器中室温下是稳定的。
酮康唑作用机制:
酮康唑原料是一种咪唑类广谱抗真菌药,
其作用机制是高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性,从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。
这种作用方式使得酮康唑原料对浅部和深部真菌感染均有效,能抑制真菌生长,也能抑制孢子转变为菌丝体,防止进一步感染。
低浓度时具有抑菌作用,高浓度时则具有杀菌作用。
酮康唑原料作用:
酮康唑原料对多种真菌具有抗菌作用,包括念珠菌属、着色真菌属、球孢子菌属、组织胞浆菌属、孢子丝菌属及毛发癣菌等。
临床上,它主要用于治疗手癣、足癣、皮肤癣、体癣、股癣、鹅口疮、花斑癣及皮肤念珠菌病等。
此外,酮康唑洗剂作为皮肤外用药,主要用于治疗和预防由马拉色菌引起的各种感染。
在储存方面,酮康唑原料应存放在通风、低温、干燥的环境中,与食品原料分开存放。
酮康唑作为一种咪唑类广谱抗真菌药,具有广泛的用途。其主要作用机制是通过抑制麦角甾醇合成,增加细胞膜通透性,从而发挥抗真菌的作用。酮康唑对多种真菌都具有一定的抗菌活性,特别是对表浅部和深部感染的真菌比较敏感。
以下是酮康唑的主要用途:
皮肤感染:酮康唑局部外用可用于治疗表浅部真菌感染,如皮肤癣菌、酵母菌等引起的皮肤、毛发的感染,包括皮肤、花斑癣、毛囊炎等。此外,酮康唑还可以用于局部治疗无效的慢性复发性阴道念珠菌病。
胃肠道感染:酮康唑口服吸收良好,可以治疗胃肠道酵母菌感染。
全身性感染:酮康唑对敏感菌引起的系统性真菌感染也有效,如念珠菌、组织胞浆菌、孢子菌等引起的感染。
免疫功能降低患者的预防治疗:对于免疫功能降低的患者,酮康唑可以用于预防和治疗机会性真菌感染。
酮康唑的合成路线主要有两种:化学合成法和微生物发酵法。以下是化学合成法的一种常见路线:
起始原料:通常使用咪唑基化合物作为起始原料。
咪唑基化合物的合成:这是整个合成过程中的关键步骤。可以采用直接咪唑化法或醛缩法来合成咪唑基化合物。直接咪唑化法中,常用的试剂有咪唑、2-氨基咪唑和4-氨基咪唑等。醛缩法则是将醛与氰基化合物反应得到缩合物,再经过咪唑化反应得到目标产物。
进一步反应:在咪唑基化合物合成完成后,还需进行若干步反应,得到酮康唑。其中,关键步骤包括氧化、环化、甲基化等反应。在氧化反应中,常用的氧化剂有过氧化氢、过氧化二苯甲酰和氧气等。环化反应主要是通过活性亚林酸酯中间体进行。甲基化则是利用含甲基的试剂,如甲基丙西醛、丙同等。
另外,也有一种较长的合成路线,由J.Heeres等人首次报道:
2,4-二氯苯乙酮与甘油在酸催化的条件下得到1,3-二氧环戊完中间体。
不分离与液修反应得到溴代环戊完中间体。
继续与苯甲酰氯分离得到顺式溴代苯甲酸酯。
然后与咪唑反应并水解脱去苯甲酰保护基。
再与对甲苯黄酰氯反应得到活性酯。
活性酯与哌嗪侧链反应得到酮康唑。
这个合成路线比较长,总共有7步反应,且由于第一步反应物的空间位阻小导致顺反异构选择性差,需要引入苯甲酰保护基,然后再去掉保护基,增加了整个路线的复杂性和成本。
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