生物活性Mavacamten(MYK-461,SAR439152)是心肌肌球蛋白(cardiacmyosin)的小分子调节剂,调节肥厚型心肌病的肌节过强收缩。体外研究MYK-461通过抑制β-心肌肌球蛋白-S1的磷酸释放速率,降低稳态ATP酶的活性。MYK-461调节了肌球蛋白化学机械周期中的多个步骤:除了降低该周期中的限速步骤(磷酸释放),MYK-461还减少myosin-S1头部的数量(在弱结合状态向强结合状态转变时,myosin-S1头部可与肌动蛋白细丝相互作用)。MYK-461还可降低肌球蛋白与ADP-肌动蛋白结合的速率以及ADP从myosin-S1中释放速率。体内研究在移植有包含人源杂合突变的肌球蛋白重链的小鼠模型中,早期长期的MYK-461给药(MYK-461)可抑制心室肥大、心肌细胞混乱和心肌纤维化发展进程,减少肥厚和促纤维化相关基因的表达。
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