调节粘附分子表达和减少异常白细胞粘附到内皮细胞是治疗炎症相关血管并发症(包括动脉粥样硬化)的有吸引力的方法。薯蓣皂苷具有多种生物活性,包括抗炎活性。然而,地奥星抗炎作用背后的分子机制尚不完全清楚。方法与结果:本研究探讨了薯蓣皂苷对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)刺激的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)炎症介质影响的分子机制。在体外,Dioscin 通过阻断核因子-κB (NF-κB) 通路,降低血管细胞粘附分子-1 (VCAM-1) 和细胞间粘附分子 1 (ICAM-1) 的表达并抑制 TNF-α 处理的 HUVEC 和巨噬细胞中内皮脂肪酶 (EL) 的表达,从而降低单核细胞对 TNF α处理的 HUVEC 的粘附。结论:因此,Dioscin 可能通过中断 NF-κB 信号通路来抑制炎症,并可能有助于炎症性疾病和动脉粥样硬化的治疗。
本研究旨在探讨薯蓣皂苷(1)对阿霉素(ADR)耐药红白血病细胞(K562/阿霉素、K562/ADR)多药耐药性(MDR)的改善作用,并阐明其分子机制。方法和结果:与亲本细胞 (K562) 相比,K562/ADR 细胞中发现高水平的多药耐药 1 (MDR1) mRNA 和蛋白质,并降低了 ADR 保留。薯蓣皂苷 (1) 是 Discorea 属植物的一种成分,可显著抑制 K562/ADR 细胞中 MDR1 mRNA 和蛋白表达以及 MDR1 启动子和核因子 κ-B (NF-κB) 活性。MDR1 mRNA和蛋白抑制导致随后细胞内药物蓄积的恢复。此外,抑制剂κB-α(IκB-α)降解被1.薯蓣皂苷 (1) 通过抑制 NF-κB 信号通路的机制下调 MDR1 表达,从而逆转 ADR 诱导的 MDR。结论:这些发现为进一步研究薯蓣皂苷(1)作为化疗辅助剂的临床应用提供了证据。
我们之前报道了 Dioscin 对肝缺血/再灌注 (I/R) 损伤的有希望的效果,但其对脑 I/R 损伤的影响仍然未知。方法和结果:本工作采用体外氧-葡萄糖剥夺和复氧(OGD/R)模型和体内大脑中动脉阻塞(MCAO)模型。结果表明,Dioscin 可明显保护 PC12 细胞和初级皮质神经元免受 OGD/R 损伤,并显著预防脑 I/R 损伤。进一步的研究表明,地奥辛诱导的神经保护伴随着 HMGB-1 表达的显着抑制和核到胞质的易位,反映在 TLR4 表达降低上。Dioscin 阻断 TLR4/MyD88/TRAF6 信号通路可抑制 NF-κB 和 AP-1 转录活性、MAPK 和 STAT3 磷酸化以及促炎细胞因子反应,并上调抗炎因子水平。此外,在体外实验中分别应用了HMGB-1和TLR4的小干扰RNA(siRNA)和过表达基因,结果进一步证实了Dioscin对HMGB-1/TLR4信号传导的抑制作用以及随后抑制炎症,显示出有效的神经保护作用。结论:这些发现提供了新的见解,将有助于阐明 Dioscin 对脑 I/R 损伤的影响,并支持 Dioscin 作为缺血性中风的潜在治疗方法的发展。
薯蓣皂苷 (DS) 是一种甾体皂苷,存在于许多药用植物中,已被证明具有抗癌、抗真菌和抗病毒作用。本研究旨在阻止唐氏综合征对脂肪生成调节的影响,并阐明其潜在机制。方法和结果:使用用不同浓度 (0-4 μM) DS 处理的分化 3T3-L1 细胞进行体外实验 6 天。在暴露于 DS 后对分化细胞进行细胞活力测定。进行油红O染色和甘油三酯含量测定,以评估细胞中的脂质积累。我们还进行了以下实验:i)用于细胞周期分析的流式细胞术,ii)用于测量脂肪生成相关基因表达的定量逆转录聚合酶链反应,以及iii)蛋白质印迹分析以测量脂肪生成转录因子和AMP活化蛋白激酶(AMPK),乙酰辅酶A羧化酶(ACC)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)磷酸化的表达。使用由高脂肪饮食 (HFD) 诱导的肥胖小鼠进行体内实验,这些小鼠接受或不使用 DS 治疗 7 周。DS 抑制 3T3-L1 细胞中的脂质积累,而不影响高达 4 μM 的剂量的活力。它还在脂肪生成开始后 48 小时延迟细胞周期进程。唐氏综合征通过下调脂肪生成转录因子来抑制脂肪细胞分化,并减弱脂肪生成相关基因的表达。此外,它还增强了细胞分化过程中AMPK及其靶分子ACC的磷酸化。此外,DS 对脂肪生成的抑制是通过抑制 MAPK 的磷酸化介导的,例如细胞外调节激酶 1/2 (ERK1/2) 和 p38,而不是 c-Jun-N 末端激酶 (JNK)。DS 显着降低了 HFD 诱导的肥胖小鼠的体重增加;这通过抑制腹部脂肪堆积是显而易见的。结论:本研究揭示了唐氏综合征在体外和体内的抗脂肪生成作用,并强调了 AMPK/MAPK 信号转导是 DS 在脂肪生成过程中的靶点。
薯蓣皂苷已显示出对癌细胞的细胞毒性,但其体内作用和机制尚未阐明。本研究的目的是评估地奥司辛的抗肿瘤作用和分子机制。方法和结果:我们发现Dioscin在体内可以抑制肿瘤生长,并且在测试条件下没有毒性。生长抑制伴有实体瘤内明显的血管减少。我们还发现 Dioscin 治疗抑制了癌症和内皮细胞系的增殖,并且对原代培养的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 最敏感。更重要的是,对 HUVEC 迁移、侵袭和管形成的分析表明,Dioscin 对这些作用具有显着的抑制作用。对基质胶栓中血管形成的进一步分析表明,Dioscin 可以抑制体内 VEGF 诱导的血管形成。我们还发现 Dioscin 可以抑制 VEGFR2 的下游蛋白激酶,包括 Src、FAK、AKT 和 Erk1/2,并伴有磷酸化P38MAPK的增加。结论:研究结果有力地表明,Dioscin 可能是一种潜在的抗癌药物,可有效抑制 VEGFR2 信号通路和 AKT/MAPK 通路诱导的血管生成。
根茎薯蓣科(RDSE)在中国已广泛用于治疗高尿酸血症。然而,治疗机制尚不清楚。方法与结果:本研究探讨了RDSE提取物及其主要成分薯蓣皂苷(DIS)在高尿酸血症小鼠中的抗高尿酸血症机制。高尿酸钾(250mg / kg)诱导高尿酸血症小鼠。RDSE或DIS分别以319.22、638.43、1276.86mg/kg/d的剂量口服给高尿酸血症小鼠,持续10天。血清和尿液中的尿酸或肌酐分别通过HPLC或HPLC-MS/MS测定。体外检测小鼠肝脏中的黄嘌呤氧化酶(XO)活性。蛋白质印迹法分析肾脏中有机阴离子转运蛋白1(mOAT1)、尿酸盐转运蛋白1(mURAT1)和有机阳离子转运蛋白2(mOCT2)的蛋白水平。结果表明,与对照组小鼠相比,氧酸钾显著增加了血清中的尿酸和肌酐。与生理盐水治疗组相比,高剂量和中剂量RDSE处理后,mOAT1表达分别增加47.98%和54.48%,高剂量mURAT1表达降低(47.63%)。高、中、低剂量DIS治疗后,mOAT1表达分别比生理盐水组增加23.93%、32.80%和25.28%,mURAT1表达降低(51.07%、51.42%和51.35%)。然而,与别嘌呤醇相比,RDSE和DIS显示出较弱的XO抑制活性。结论:RDSE和DIS通过调节mOAT1、mURAT1和mOCT2处理尿酸排泄和肾保护作用。
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王玲