已经研究了使用 Ajuga reptans (Labiatae) 的传统治疗适应症。对来自豚鼠的分离平滑肌制剂的粗制和部分纯化的 MeOH 提取物和两种分离的环烯烃(8-O-乙酰 harpagide 和 harpagide)的 H2O 可溶部分进行了生物活性测试。
方法和结果:我们重新研究了 8-O-乙酰 harpagide (一种环烯醚萜葡萄糖苷)作为蜕皮类固醇激动剂的活性。Elbrecht 等人 (Insect Biochem. Mol. Biol. 26 (1996) 519) 从 Ajuga reptans L. 中分离出该化合物的制剂,并根据在果蝇 KcO 细胞中诱导蜕皮类固醇样反应、[3H] ponasterone A 从果蝇受体中置换以及反式激活测定中蜕皮类固醇调节基因的激活,归因于蜕皮类固醇激动剂活性。我们提供的证据表明激动剂活性来自污染的蜕皮类固醇;A. reptans 是一种富含蜕皮类固醇的物种。结论:纯化的 8-O-乙酰 harpagide 在黑腹果蝇 B(II) 细胞生物测定中不活跃,既不作为激动剂也不作为拮抗剂,也不取代 [3H] 双翅目或鳞翅目蜕皮类固醇受体复合物的 A。
8-O-乙酰 harpagide 和 harpagide 是 Ajuga decumbens 提取物的两种有效成分。已经建立了一种灵敏的 LC-MS/MS 方法,用于分析口服 A. decumbens 提取物后 8-O-乙酰 harpagide 和 harpagide 在比格犬中的药代动力学。方法和结果:雌性比格犬口服 12.9, 25.7 mg x kg(-1) p. o.采用 LC-MS/MS 方法测定不同时间点血浆中 8-O-乙酰哈帕吉特和哈帕吉特的浓度,并通过非房室分析估计所有药代动力学参数。流动相由 0.1% 甲酸的水溶液 (A) 和乙腈 (B) 组成,流速为 0.3 mL x min (-1)。在 Agilent ZORBAX XDB-C18 色谱柱(2.1 mm × 50 mm,3.5 μm)上,梯度洗脱 B 为 5% B(0-2 min),95% B 在 2 分钟处洗脱。1-5 分钟,5% B 在 5 时。1 到 10 分钟在正电离条件下监测包括IS在内的所有分析物,并在MRM模式下进行定量,8-O-乙酰哈帕肽的通道为m/z 429.2-369.2,哈帕肽的通道为m/z 387.2-207.2,IS的通道为m/z 149.2-103.1。高纯度氮气用作雾化和干燥气体。质谱仪的其他参数优化如下:干燥气体流量 10.0 L x min(-1);干燥气体温度 300°C;毛细管电压 4 000 V。结果表明,8-O-乙酰 harpagide 和 harpagide 表现出剂量依赖性特征。8-O-乙酰哈帕肽的 T(max) 为 1.7 h,harpagide 的 T(max) 为 1.57 h,高于大鼠口服 A. decumbens 提取物后 8-O-乙酰哈帕肽和 harpagide 的 T(max)。结论:不同的药代动力学参数可能是由于大鼠和比格犬的物种差异。
通过体内和体外试验评估 8-O-乙酰 harpagide 预防和治疗 EB 病毒 (EBV) 的药效学作用。方法和结果:采用实时荧光定量 PCR(Real-time RT-PCR)技术观察 8-O-乙酰 harpagide 对 B95-8 细胞中 EBV 病毒衣壳抗原 (VCA) 的抑制作用。通过腹腔注射乙酸,制备小鼠腹腔毛细血管通透性增加的模型,用于检测 8-O-乙酰哈帕肽对炎症早期毛细血管通透性亢进和积液的抑制作用。在高、中、低剂量组中,8-O-乙酰哈帕吉特分别对 B95-8 中的 EBV-VCA 表现出明显的抑制作用 (P0.01)。在高剂量组和中剂量组中,8-O-乙酰哈帕吉特显著抑制乙酸诱导小鼠乳糜泻毛细血管通透性增加 (P0.01)。结论:8-O-乙酰 harpagide 对 EBV 感染具有明显的抑制作用。它不仅明显抑制 EBV-VCA,而且减轻了早期炎症时毛细血管通透性的亢进和积液。
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王玲