激酶测定 | 小鼠巨噬细胞中1,2,3,4,6-五-O-没食子酰基-β-D-葡萄糖抑制诱导型一氧化氮合酶和环氧合酶-2活性。[Pubmed:14609132]Arch Pharm Res. 2003年10月;26(10):832-9.活化的巨噬细胞表达一氧化氮合酶 (iNOS) 和环氧合酶 (COX-2) 的诱导亚型,并产生过量的一氧化氮 (NO) 和前列腺素 E2 (PGE2),它们在炎症和致癌过程中起关键作用。芍药的根和芍药的根皮层是许多传统处方中使用的重要中国生药。1,2,3,4,6-penta-O-没食子酰基-beta-D-葡萄糖(1,2,3,4,6-O-Pentagalloylglucose,PGG)是两种生药的主要生物活性成分。PGG已被证明具有强大的抗氧化、抗诱变、抗增殖和抗侵入作用。在这项研究中,我们检查了从芍药根中分离出的1,2,3,4,6-五-O-没食子酰基-β-D-葡萄糖(PGG)的抑制作用。LPS 激活的 Raw 264.7 细胞中的 COX-2 和 iNOS 活性,HEL 细胞中的 COX-1 活性。为了研究没食子酸盐和没食子酸抑制iNOS和COX-2活性的构效关系,我们还研究了(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、没食子酸和没食子苯酮。本研究结果表明,除没食子酸外,PGG、EGCG和没食子苯酮处理显著抑制了LPS诱导的LPS激活巨噬细胞中NO的产生。这四种化合物均显著抑制LPS活化巨噬细胞中的COX-2活性。在检查的四种化合物中,PGG 的 iNOS(IC50 约为 18 μg/mL)和 COX-2 抑制活性(PGE2:IC50 约为 8 μg/mL 和 PGD2:IC50 约为 12 μg/mL)均最有效。虽然需要进一步的研究来阐明PGG发挥其抑制作用的分子机制和构效关系,但我们的结果表明PGG可能是开发抗炎和癌症化学预防剂的候选者。 |
细胞研究 | 1,2,3,4,6-五-O-没食子酰基-β-D-葡萄糖对乙型肝炎病毒的体外抗病毒活性。[Pubmed:17015965]天然抗糖尿病化合物 1,2,3,4,6-五-O-没食子酰基-D-吡喃葡萄糖与胰岛素受体结合并激活胰岛素介导的葡萄糖转运信号通路。[Pubmed:16137651 ]Biochem Biophys Res Commun.2005年10月21日;336(2):430-7.天然来源的胰岛素模拟物是潜在的治疗方法,可以单独或补充胰岛素和其他抗糖尿病药物来预防和治疗糖尿病。我们最近报道了 3T3-L1 脂肪细胞中单宁酸 (TA) 的胰岛素样葡萄糖转运刺激活性。 方法和结果: 在这项研究中,我们发现化学合成的1,2,3,4,6-五-O-没食子酰基-β-D-吡喃葡萄糖(1,2,3,4,6-O-五酰葡糖,β-PGG)是TA的成分之一,及其天然异构体α-PGG具有活性。对具有α-PGG的脂肪细胞(两种异构体中更有效的一种)的机制研究表明,阻断胰岛素介导的葡萄糖转运的抑制剂,包括抑制胰岛素受体(IR)的抑制剂,也完全消除了α-PGG激活的葡萄糖转运。此外,α-PGG 诱导 IR 和 Akt 的磷酸化,激活 PI 3-激酶,并刺激 GLUT 4 的膜易位。受体结合研究表明,α-PGG 与 IR 结合,并通过减少胰岛素与 IR 的最大结合来影响胰岛素与 IR 之间的结合,而不会显着改变胰岛素与 IR 的结合亲和力。交联反应产物的蛋白质印迹分析表明,α-PGG可能在位于受体α亚基上的位点与IR结合。动物研究表明,PGG可降低糖尿病和肥胖动物的血糖水平并改善葡萄糖耐量。 结论: 我们的研究结果表明,PGG可以作为开发新型抗糖尿病和抗代谢综合征疗法的模型。 生物制药公牛。2006年10月;29(10):2131-4.本研究考察了芍药根的抗病毒活性。 方法与结果: 在生药溶剂馏分中,乙酸乙酯馏分在产HBV的HepG2.2.15细胞培养系统中显示出抗乙型肝炎病毒(HBV)活性(IC50,8.1 μg/ml)。通过活性引导分馏法从生药中分离出活性抗HBV原理,鉴定为1,2,3,4,6-五-O-没食子酰基-β-D-葡萄糖(1,2,3,4,6-O-五加洛酰葡萄糖,PGG)。通过测定 HepG2.2.15 细胞胞外培养基中 HBV DNA 和乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 水平,检测从乳花假单胞菌中分离的 PGG 对 HBV 增殖的抑制作用。PGG以剂量依赖性方式降低细胞外HBV(IC50,1.0μg/ ml)的水平。在4微克/毫升的浓度下,PGG还将HBsAg水平降低了25%。PGG的没食子酸盐结构可能在抑制抗HBV活性中起关键作用。 结论: 这些结果表明PGG可能是开发抗HBV药物的候选者。 |