托法替尼中间体1

托法替尼（tofacitinib）是辉瑞公司开发的一种JAK抑制剂，可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号转导。既有研究表明托法替尼对类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病等多种炎症相关疾病有良好的治疗效应。

在托法替尼治疗风湿性关节炎的多中心、 双盲随机对照试验中，384 例对 DMARD 响应不足的类风湿关节炎患者，随机给予安慰剂和托法替尼 1，3，5，10 和 15 mg( po，bid) 或阿达木单抗 40 mg( 皮下注射，每 2 周 1 次) 治疗。主要评价终点为第 3 个月患者美国风湿病协会( American College of Rheumatology，ACR) 标准类风湿关节炎改善 20% 的百分比( ACR20) 。结果显示，第 12 周托法替尼3 mg 及以上剂量组 ACR20 响应率显著增高( 3，5，10，15 mg 剂量组分别为为 39．2% ，59．2% ，70．5% 和 71. 9% ) ，而安慰剂组和阿达木单抗对照组的响应率则分别为 22．0% 和 35．9% 。至第 24 周，5，10 和 15 mg 组ACR20 响应率和次要终点包括 ACR50，ACR70 和疾病活动得分( disease activity score，DAS) 28-4 均明显高于对照组。其中托法替尼 10 和 15 mg 剂量组ACR50 和 ACR70 响应率最高。