Isosakuranetin （ISK; 5,7-dihydroxy 4′-methoxy flavanone） 是一种植物渗出物，具有已知的细胞毒性和杀菌剂特性。方法和结果：当在浓度为70μM的小麦根段上测试时，它抑制了K+依赖性H+挤出和K+的净摄取，同时保持膜电位（PD）不变。褐藻球菌素 （FC） + ISK 处理导致轻微的膜去极化，而单独的 ISK 不会改变 O2 消耗或替代氧化酶活性。ISK没有增加孵育根组织中的丙酮酸含量或抑制Fe2+的摄取。观察到的 K+ 净摄取量下降取决于 K+ 流入细胞的减少，因此表明 ISK 可能作为 K+ 渗透的抑制剂作用于小麦根段。结论：ISK缺乏质子泄漏和膜破坏，使该化合物成为植物抗毒素的弱候选者，并表明其作为化感分子的主要作用。
瞬时受体电位美拉他汀 3 （TRPM3） 是一种钙渗透性非选择性阳离子通道，在背根 （DRG） 和三叉神经节感觉神经元的一个子集中表达。TRPM3 可由神经类固醇硫酸孕烯醇酮 （PregS） 和加热激活。TRPM3⁻/⁻小鼠表现出有害热感受损和热痛觉过敏。我们之前已经表明，TRPM3 被柑橘类水果黄烷酮、橙皮素、柚皮素和 eriodictyol 以及 ononetin（一种来自 Ononis spinosa 的脱氧安息香）阻断。方法和结果：为了进一步提高 TRPM3 阻滞剂的耐受性、效力和选择性，我们通过重新筛选由化学相关化合物组成的聚焦文库来进行 HIT 优化程序。在新发现的TRPM3阻滞剂中，异樱素和甘草素在抑制效力和选择性作用方式方面显示出有利的特性。 异樱素是一种黄烷酮，其糖苷包含在血橙和葡萄柚中，其IC₅₀为50 nM，据我们所知，是迄今为止发现的最有效的TRPM3抑制剂。与其他感觉 TRP 通道相比，这两种化合物对 TRPM3 表现出显着的特异性，并阻断了新鲜分离的 DRG 神经元中 PregS 诱导的细胞内游离 Ca2⁺ 浓度信号和离子电流。此外，Isosakuranetin 和先前鉴定的橙皮素显着降低了小鼠对有害热量和 PregS 诱导的化学疼痛的敏感性。结论：由于TRPM3通道的生理功能尚不明确，强效和选择性阻滞剂的开发和验证有望有助于阐明TRPM3在体内的作用。
4'-O-甲基化黄酮对诱导黑色素生成的有益作用已得到充分证实。在这里，我们报告了异樱素 （Iso） 对 B16BL6 黑色素瘤细胞黑色素生成的影响，并分析了参与该活性的信号通路。方法和结果：B16BL6黑色素瘤细胞用几种浓度的Iso处理，并测量黑色素含量。通过蛋白质印迹评估参与黑色素生成的因子的激活和表达。 Iso（15和30μmol/L）以剂量依赖性方式强烈刺激黑色素生成。Iso以时间依赖性方式增加酪氨酸酶活性并上调酪氨酸酶（Tyr）、酪氨酸酶相关蛋白1（TRP1）和酪氨酸酶相关蛋白2（TRP2）。Iso在浓度高于45μmol/L时降低了B16细胞增殖，并且对MTT和台盼蓝测定显示的细胞活力没有影响。Iso上调小眼症转录因子（MITF）的表达，12h后效果最大。H89 是 PKA 的特异性抑制剂，表明 MITF 上调是通过 PKA/CREB 激活介导的。此外，Iso 在暴露 24 小时和 48 小时后降低了 MITF 在 Ser73 位点的磷酸化，激活了 MITF 并导致 Tyr、TRP1 和 TRP2 的上调。Iso在12 h后抑制ERK1/2的磷酸化和活化，而对p38和JNK磷酸化没有显著影响。Iso 抑制 AKT 磷酸化并导致 GSK3β 的激活。结论：Iso通过上调MITF刺激B16黑色素瘤细胞的黑色素生成。此外，ISO 诱导的 ERK1/2 和 PI3K/AKT 信号通路抑制激活 MITF 和随后的 Tyr、TRP1 和 TRP2 表达。
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王玲