内皮功能障碍与糖尿病患者的动脉粥样硬化并发症密切相关。Hispidulin 是一种源自草本植物 Salvia plebeia R. Br. 的黄酮,具有多种生物学特性,包括抗炎和抗氧化作用,但其抗炎作用的潜在机制尚不清楚。本研究旨在探讨Hispidulin对内皮稳态的影响及其机制。方法和结果:Hispidulin 通过减弱 PKCβII 磷酸化和下游活性氧 (ROS) 的产生,有效抑制高糖诱导的氧化应激,进一步逆转线粒体膜电位的丧失。此外,Hispidulin显著抑制NLRP3炎症小体和IKKβ/NF-κB的表达,并恢复大鼠主动脉中高糖受损的血管舒张。结论:本研究表明,Hispidulin 通过抑制 PKCβII 相关的 NLRP3 炎症小体激活和 NF-κB 信号传导来改善高糖介导的内皮功能障碍。此外,这些发现表明了Hispidulin对改善内皮功能障碍的有益作用,并解释了其在预防和治疗糖尿病血管并发症中的潜在应用。
Hispidulin(一种天然黄酮)和茶碱抑制由腺苷-5'-单磷酸、花生四烯酸、paf-acether 和胶原蛋白触发的血小板聚集。方法和结果:Hispidulin 的效力是茶碱的 100 倍。PGE1的阈值浓度不会改变Hispidulin的抗聚集作用,但会增强茶碱的作用。Hispidulin的阈值浓度对茶碱的抑制作用没有影响。Hispidulin (100 μM) 和茶碱 (10 mM) 使血小板中的对照 cAMP 水平增加了 4 倍。PGE1 的阈值浓度对 Hispidulin 诱导的 cAMP 水平影响很小,但茶碱诱导的 cAMP 水平增加了 3 倍。茶碱 (10 mM) 诱导的 cAMP 水平未被 Hispidulin 修饰。我们证明了抑制血小板聚集与Hispidulin诱导的cAMP水平增加之间的相关性。结论:这些数据表明,Hispidulin 可以通过不同于茶碱或 PGE1 的机制升高 cAMP 水平来抑制血小板聚集。
Hispidulin 是一种类黄酮化合物,是许多传统中草药的活性成分,据报道它可以抑制谷氨酸的释放。本研究的目的是研究 Hispidulin 是否能预防由红藻氨酸诱导的癫痫发作,红藻氨酸是一种具有兴奋性毒性的谷氨酸类似物。方法和结果:结果表明,在腹膜内注射红藻氨酸(15mg/kg)前30min腹腔内给予大鼠Hispidulin(10或50mg/kg)可增加癫痫发作潜伏期并降低癫痫发作评分。此外,Hispidulin显著减弱了海藻氨酸诱导的海马神经元细胞死亡,并且这种保护作用伴随着小胶质细胞活化的抑制和促炎细胞因子如白细胞介素-1β、白细胞介素-6和海马肿瘤坏死因子-α的产生。此外,Hispidulin 降低了海马中红藻氨酸诱导的 c-Fos 表达和丝裂原活化蛋白激酶的激活。结论:这些数据表明,Hispidulin 对大鼠海藻氨酸诱导的癫痫发作具有相当大的抗癫痫、神经保护和抗炎作用。
研究Hispidulin对卵巢切除术(OVX)诱导的小鼠骨质流失的影响。方法和结果:雌性小鼠接受OVX治疗8周。在 OVX 开始和之后以 4 周的时间间隔测量全身骨矿物质密度。进行胫骨显微计算机断层扫描、股骨骨组织形态分析以及胫骨、椎骨和股骨头的生物力学分析,以充分评价Hispidulin的抗骨质疏松作用。进行蛋白质印迹分析以确定活化的AMPK水平。Hispidulin治疗有效防止了OVX诱导的体重减轻,并减轻了OVX诱导的骨质流失。Hispidulin治疗也减少了OVX小鼠的小梁间距。通过组织形态学分析也发现了Hispidulin对破骨细胞表面和数量的抑制作用。Western blot分析显示,Hispidulin显著提高了活化的AMPK水平。结论:我们的研究结果表明,Hispidulin通过激活AMPK信号通路发挥抗骨质疏松和骨吸收减弱作用。
胆囊癌 (GBC) 是一种侵袭性胆管恶性肿瘤,与低生存率(5 年)和预后不良有关。转录因子 HIF-1α 与 GBC 的血管生成、细胞存活、上皮间充质转化 (EMT) 和侵袭性有关。方法和结果:在这项研究中,我们研究了 HIF-1α 在 GBC 病理生物学中的作用以及 Hispidulin 对该转录因子控制的分子事件的影响。我们观察到 Hispidulin 引起 GBC 细胞凋亡的诱导、生长阻断和细胞周期进程。我们的研究结果首次证明,Hispidulin发挥的抗肿瘤作用涉及抑制HIF-1α信号传导。发现 Hispidulin 剂量依赖性地抑制 HIF-1α 蛋白的表达,而不影响 HIF-1α mRNA 的表达。此外,HIF-1α蛋白合成的抑制被发现是通过激活AMPK信号转导介导的。Hispidulin 还通过下调 HIF-1α/P-gp 信号传导使肿瘤细胞对吉西他滨和 5-氟嘧啶敏感。结论:鉴于低成本和极其安全的特性,Hispidulin 似乎是一种有前途的新型 GBC 治疗化学增敏剂。
Hispidulin是来自西藏传统药用植物艾蒿的活性成分,已被证明具有抗炎和抗氧化活性。然而,Hispidulin对肿瘤生长和血管生成的功能作用尚未阐明。方法和结果:我们发现,当皮下注射以20 mg/kg/d.的剂量进行皮下治疗时,Hispidulin显着抑制异种移植小鼠的人胰腺肿瘤生长,并且这种作用伴随着对血管生成的有效抑制。在体外检查 Hispidulin 对 HUVEC 和胰腺癌细胞的细胞毒性时,我们发现 HUVEC 对治疗更敏感,这表明血管生成可能是 Hispidulin 的主要靶点。我们的结果进一步表明,Hispidulin以剂量依赖性方式抑制血管内皮生长因子(VEGF)诱导的细胞迁移、侵袭和毛细血管样结构的形成。在离体和体内血管生成试验中,我们发现 Hispidulin 抑制 VEGF 诱导的大鼠主动脉环微血管萌发和 C57/BL6 小鼠角膜新生血管形成。为了了解潜在的分子基础,我们接下来研究了 Hispidulin 对处理的 HUVEC 中不同分子成分的影响,发现 Hispidulin 抑制了 VEGF 触发的 VEGF 受体 2、PI3K、Akt、mTOR 和核糖体蛋白 S6 激酶的激活,但在有效浓度下对黏着斑激酶或细胞外信号调节激酶的影响很小。结论:综上所述,我们的结果表明,Hispidulin 靶向内皮细胞中 VEGF 受体 2 介导的 PI3K/Akt/mTOR 信号通路,从而抑制胰腺肿瘤生长和血管生成。
此前,我们发现一名患有顽固性运动抽动障碍的患者可以通过 Clerodendrum inerme (CI) 的地面叶汁来改善。此外,CI叶的乙醇提取物有效改善了小鼠甲基苯丙胺诱导的运动过度(MIH),这是一种模仿抽动障碍/图雷特综合征,精神分裂症或强迫症的高多巴胺能状态的动物模型。在这里,我们首次确定了一种能够从CI乙醇提取物中降低MIH的成分,这可能代表了治疗此类疾病的新线索。方法与结果:将CI乙醇提取物细分为正己烷、二氯甲烷、正丁醇和水馏分。使用MIH缓解作为生物测定法,使用硅胶色谱、重结晶和质子核磁共振波谱法鉴定这些馏分中的活性化合物。二氯甲烷和正己烷馏分在生物测定中具有活性。进一步的细分和重结晶产生了一种活性化合物,通过质子核磁共振波谱法鉴定为Hispidulin。Hispidulin 在不影响小鼠自发运动活动或旋转试验(一种运动协调性指标)中的表现的剂量下显着缓解了小鼠的 MIH。结论:Hispidulin 是一种黄酮类化合物,已从多种植物中分离出来,据报道具有抗氧化、抗炎和抗癌活性。在这里,我们首次发现 Hispidulin 在不损害运动活动的剂量下也可以缓解 MIH,这表明 Hispidulin 在高多巴胺能疾病中的治疗潜力。
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王玲