BI-3406主打

生物活性 

BI-3406是一种有效的，具有口服活性的，选择性的KRAS-SOS1抑制剂，可通过与SOS1 催化结构域结合，从而阻断 SOS1 与KRAS之间相互作用，IC50为6 nM。BI-3406选择性地与SOS1结合并阻止与KRAS的相互作用，而与KRAS突变无关。BI-3406有效地减少了GTP加载的KRAS的形成，并抑制了MAPK信号通路。BI-3406导致RAS GTP和pERK降低，并抑制带有大多数典型KRAS突变（即G12D，G12V，G13D等）的KRAS突变细胞系的细胞生长。BI-3406在KRAS G12或G13突变细胞中对该信号级联的下调有效地限制了细胞增殖。对荷瘤小鼠口服给药BI-3406时，它会产生剂量依赖性的肿瘤静态效应。

化学性质

储备液配制

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

参考文献

[1] Marco H Hofmann, et al. Cancer Discov. BI-3406, a potent and selective SOS1::KRAS interaction inhibitor, is effective in KRAS-driven cancers through combined MEK inhibition