方法和结果:将野生桫椤(polygala tenuifolia wild)的5种化合物(tenuifoliside C、tenuifoliside D、telephiose A、telephiose C和Polygalaxanthone III)与CYP探针底物一起在人肝微粒体中孵育,探讨其对CYP450酶的抑制作用。选用非那西丁(CYP1A2)、香豆素(CYP2A6)、紫杉醇(CYP2C8)、双氯芬酸(CYP2C9)、S-甲氧妥英(CYP2C19)、右美沙芬(CYP2D6)、氯唑沙宗(CYP2E1)、咪达唑仑(CYP3A)作为异氟酮特异性底物。高压液相色谱(HPLC)分别检测扑热息痛、7-羟基香豆素、6α-羟基紫杉醇、4'-羟基二氯芬酸、右旋沙芬、6-羟基氯唑沙宗、1'-羟基咪唑仑、4'-羟基甲苯妥英的形成,测定对CYP450的影响。结论:5种来自polygala tenuifolia的化合物对CYP2E1催化的氯唑沙宗6-羟基化反应有显著抑制作用,而对CYP1A2、CYP2A6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A没有影响。IC50值分别为38.73、54.14、61.77、62.22、50.56 μmol x L(-1)。
方法和结果:开发了一种快速、灵敏、可靠的超快速液相色谱-串联质谱(UFLC-MS/MS)方法,用于同时定量聚半乳糖蒽酮III(POL)、人参皂苷Rb1(GRb1)、人参皂苷Rd(GRd)、人参皂苷Re(GRe)、人参皂苷Rg1(GRg1)和孤脑酮酸(TUM),对治疗阿尔茨海默病起着重要作用(公元)。以乙酸乙酯-异丙醇(1:1,v/v)和水利果苷为内标(IS)进行液-液萃取法提取血浆样品。使用梯度洗脱,流动相由甲醇和0.01%乙酸在水中组成,实现了良好的色谱分离。串联质谱检测在4000Q UFLC-MS/MS系统上,采用涡轮离子喷雾源,在负和正开关电离模式下进行。所有分析物的定量下限为0.2-1.5 ng/ml。分析物的日内和日间精密度和准确度均在验收标准范围内(±15%)。大鼠血浆中分析物和IS的平均绝对提取率均大于60.0%。该验证的方法已成功应用于比较正常和AD大鼠血浆中分析物的药代动力学特征。结论:两组患者GRe、GRg1和TUM药代动力学参数差异无统计学意义,AD组聚半乳糖蒽酮III和GRd的吸收明显高于正常组;此外,GRb1在模型组中的吸收速度更快。药代动力学的不同特性可能是由分析物的药理作用引起的。
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王玲